人衛版药理学第8版21钙拮抗药.pptVIP

2.钙拮抗药作用部位: 苯烷胺类: (PAAs) 二氢吡啶类: (DHPs) 作用于L型α1 亚基Ⅳ域S6细胞内侧，有频率依赖性。药物必须进入细胞内发挥作用。 作用于L型α1 亚基Ⅲ、Ⅳ域S6细胞外侧,无频率依赖性,对心脏作用弱。 【ACTION】 1.对心脏的作用 (1)负性肌力作用: nif产生正性肌力 (扩血管反射性交感兴奋) (2)负性频率,负性传导: 阻滞Ca2+通道→慢反应细胞0相及4相↓→窦房结自律性↓,房室传导↓→心率↓ [注] nif使心率加快(整体情况反射性交感兴奋抵消心脏抑制作用)。 (3)保护缺血心肌： ① ?细胞内Ca2+ ② 血管扩张?心脏后负荷? ③ 剂量依赖性抗氧化作用 【ACTION】 2.对平滑肌的作用 (1)对血管平滑肌:阻滞钙内流?血管扩张(主要为A) 1)扩张冠脉明显 2)扩张脑血管:尼莫地平、氟桂利嗪强 3)扩张肾小动脉→利尿 4)扩张外周血管→心脏后负荷? (2)对其他平滑肌： 1）舒张支气管、消化道、泌尿道、子宫SM 2）↓组胺释放和LTD４合成→支气管粘液泌↓ 【ACTION】3.改善组织血流 1) 抑制血小板聚集。 2)↑红细胞变形能力,↓血液粘稠度。 4.其他作用： 1) 抗动脉粥样硬化 2) 排钠利尿，保护肾脏 3) 抑制内分泌腺(较大剂量) 4) 抑制交感神经末梢释放NA 效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用 1 5 5 负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用 5 4 3 0--5 指作用强度由弱到强的程度 三种钙拮抗药心血管效应比较表 【USES】 1.高血压 2.心绞痛 稳定型: nif、dil、ver均有效 变异型: 首选nif 不稳定型: dil、ver 疗效较好; nif宜与?-R阻断药合用 【USES】 3.心律失常: ver、dil 用于室上速、房扑房颤; nif无效 4.肥厚性心肌病： ver、氨氯地平 5.抗慢性心功能不全（CHF） 6.脑血管病：缺血性脑血管病（尼莫地平、氟桂嗪）、偏头痛（维拉帕米、氟桂嗪） 【USES】  7.其他： 雷诺病, 支气管哮喘, 动脉硬化的预防, 急性胃肠痉挛,肾绞痛, 痛经,早产,癫痫 疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 心绞痛 稳定型 +++ ++ +++ 变异型 ++ +++ ++ 不稳定型 +++ ++ +++ 心律失常 阵发性室上速 +++ -- ++ 房颤动、 房扑 ++ -- ++ 高血压 ++ +++ + 肥厚性心肌病 + -- -- 外周血管病（雷诺病） ++ ++ -- 脑血管痉挛（出血后） -- + -- +++很常用，++常用，+可用，—不用。 钙拮抗药的治疗应用比较表 【Adverse Reaction】 dil最少 1. 一般反应: 颜面潮红、头痛、头晕、心率↑； 踝部水肿； 便秘、心率↓。 2. 严重不良反应: 低BP、 心动过缓、 房室传导阻滞、 心收缩力↓、心衰。 思考题 1 简述钙拮抗药的作用 方式 及 作用部位。 2 简述钙拮抗药的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症。 3 比较硝苯地平(nifedipine)、尼莫地平(nimodipine)、地尔硫卓(diltiazem)、维拉帕米(verapamil)的特点。 4 简述钾通道开放药的药理作用、临床应用。 * * 第21章 离子通道及钙通道阻滞药 Chapter 21 Ion Channel and Calcium Channel Blocking Agents 【目的要求】 1．掌握钙通道阻滞药的药理作用