拟胆碱药5课件.pptVIP

（一）胆碱酯类 Ａch：脂溶性小，口服不易吸收，很容易被胆碱酯酶水解．无临床使用价值． 作用：可激动Ｍ、Ｎ受体。 Ｍ样作用：（１）心血管功能抑制。（２）平滑肌收缩（支气管、胃肠道、膀胱等）（３）缩瞳（括约肌收缩）、调节于近视（睫状肌收缩）（４）促进腺体分泌。 Ｎ样作用：激动Ｎ１、Ｎ２受体。 卡巴胆碱和氯贝胆碱 卡巴胆碱：化学性质稳定，不易被ＡchE水解。常用于局部滴眼治疗青光眼。 氯贝胆碱：口服或皮下注射。对Ｍ受体选择性高，临床用于腹胀气、尿潴留、口腔黏膜干燥症等。 -------有临床使用价值。 （二）生物碱类 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 选择性地激动M受体,对眼、腺体作用强,对心血管无明显作用 特点:(1)作用迅速,温和,短暂 (2)叔胺类化合物水溶液稳定,刺激性小 二、N胆碱受体激动药 烟碱（尼古丁）：广泛激动N受体，包括N1受体（自主神经节）和N2受体（骨骼肌），先短暂兴奋，后持续抑制。 无临床应用价值，仅有毒理学价值。 成人致死量50mg, 一支卷烟含半个致死量的烟碱（20~30mg)。 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 原理：化学结构与Ach相似，与AchＥ结合，使Ach水解减少致大量堆积．产生拟胆碱作用． 分类： （１）易逆性抗胆碱酯酶药。如新斯的明。（２）难逆性抗胆碱酯酶药。如有机磷酸酯类。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 化学性质：极性大（有季铵基团结构，带电荷，极性高，亲水），脂溶性低。 体内过程：口服吸收少，不易过血脑屏障（BBB），对中枢影响不大。 1、药理作用 原理：新斯的明竞争性的与ＡchＥ结合（结构似Ａch） ，抑制ＡchＥ的活性，使Ａch堆积，产生Ｍ、Ｎ样的作用。 对骨骼肌兴奋作用最强 （原因）（掌握） 1）、 抑制AchE ，减少Ach破坏 2）、 促进运动神经末梢释放Ach 3）、直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 对不同部位平滑肌的作用强弱顺序为： 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 （1）重症肌无力（myasthenia gravis） 临床应用 神经肌肉接头传递功能障碍，骨骼肌进行性肌无力 抗nAch抗体 nAch受体 ＋ Ach 血清中 终板nAch受体数目减少 眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难 * * 第六章 拟胆碱药 cholinomimetic drugs 作用与Ach相似 直接作用（受体） 胆碱受体激动药 间接作用 抗AchE 药 M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯 与胆碱受体结合，激动受体  分类：（１）胆碱受体激动药，包括Ｍ受体激动药；Ｎ受体激动药。　　　（２）胆碱酯酶抑制剂。 第一节 M胆碱受体激动药 一、胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 二、生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体 问题：能在临床上使用 乙酰胆碱治疗疾病吗？ A 药理作用多，选择性小，不良反应多 B 用药后，体内作用时间极短 。 应用：工具药 肠痉挛模型 哮喘模型 （掌握）  (1)缩瞳:激动虹膜括约肌上M受体  (2)降低眼内压:缩瞳,虹膜向中心方向拉紧,虹膜根部变薄,前房角扩大,  房水易于通过巩膜静窦返回循环 作用表现: 1.眼 激动睫状肌M受体,睫状肌收缩, 晶状体悬韧带松驰,晶状体变凸, 屈光度增加，视远物模糊,视近物清楚 (3)调节痉挛: 2.促进腺体分泌（掌握） 对汗腺、唾液腺作用明显,对其他腺体也有作用。 （掌握）1.青光眼:闭角型和开角型青光眼（1%~2%溶液滴眼，压迫内眦）   2.虹膜睫状体炎:与