《精》总论-药效.pptVIP

PHARMACOLOGY Q P LI 根据受体占领学说，药物和受体的相互作用遵从质量作用定律 D R + DR E KD [D] [DR] [R] 达到平衡时，解离常数KD为： = K1 K2 = 受体与药物反应动力学 PHARMACOLOGY Q P LI 设受体总数为RT，则RT=[R]+[DR]，代入上式 KD + [D] KD KD + [D] [DR] [D] [DR] [RT] [D] ([RT-[DR]) 整理得： = [DR] = [AR]=E, 则RT=Emax [RT] [D] E Emax = = Pharmacology Q P LI KD反映 D与R的亲和力，令pD2= -logKD pD2值：产生50%最大效应时的激动剂的摩尔 浓度的负对数（EC50的负对数） 其大小与亲和力的高低呈正变关系 E Emax [DR] [RT] KD + [D] [D] = = 当[D]=0 时，E=0； 当[D]??KD时， 趋近于100%，E=Emax 当 =50%时，即EC50时，KD=[D] [DR] [RT] [DR] [RT] PHARMACOLOGY Q P LI Comparison of drugs’ affinity and intrinsic activity in dose-response curves.For fig. (A): drugs’ affinity: XYZ, and intrinsic activity：X=Y=Z.For fig. (B): drugs’ affinity: A=B=C, and intrinsic activity：ABC. PHARMACOLOGY Q P LI 药物亲和力相等时，内在活性决定其效能的高低 药物内在活性相等时，亲和力决定其效价的大小 PHARMACOLOGY Q P LI 受体类型 门控离子通道受体 (N、GABA…） G-蛋白偶联受体 （β、α、M、DA…） 具酪氨酸激酶活性的受体 （IGF、PDGF…） 细胞内受体 （ T4 、 GCS…） PHARMACOLOGY Q P LI PHARMACOLOGY Q P LI PHARMACOLOGY Q P LI PHARMACOLOGY Q P LI PHARMACOLOGY Q P LI 第二信使 环磷腺苷（cAMP） 环磷鸟苷（cGMP） 肌醇磷脂（phosphatidylinositol） 二酰基甘油（DAG） 4,5-三磷酸肌醇(IP3) 钙离子 ([Ca2+]i) 花生四烯酸/白三烯系统 (AA/LTS) 一氧化氮(NO)、一氧化碳（CO） PHARMACOLOGY Q P LI Receptors and their signal transduction pathway during the cell biological responses. Extracellular signals, or first messengers, produce biological responses in a cell through a series of intracellular events. Many of them activate their second (and third) messengers’ pathways resulting in the different enzymes activations. Cell nuclear hormone receptor regulates the expression of genes to produce their effects PHARMACOLOGY Q P LI 受体的调节 脱敏（desensitization）与耐受性（tolerance) 特异性脱敏 非特异性脱敏 增敏（hypersensitization） 上调（up-regulation） 下调（down-regulation) PHARMACOLOGY Q P LI 二态、三态模型与作用于受体的药物分类 R* R R * * 激动药 反向激动药 部分激动药 拮抗药 R R* R * * R*R * * 依据药物与下述受体亲和力大小！ 激动药:L L L R* R LR* LR R * * LR * * L PHARMACOLOGY Q P LI 要点回顾： 药物的基本作用及作用的两重性 药物的常见不良反应及各自特点 量反应与质反应量效曲线的特点及意义 效能、效价强度、ED50