药物化学第七章作用于肾上腺素能受体的药物.pptVIP

　第七章 作用于肾上腺素能受体的药物 　　　　　 传入神经 　　　　　　 外周神经　　　　　　 　　　 　　 传出神经 第一节 拟肾上腺素药 Adrenergic Agents 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 (拟交感神经药) 肾上腺素 拟交感胺 儿茶酚胺 交感神经节后神经元的化学递质 ? 肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。 拟肾上腺素药物分类 直接作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生α型作用和/或β型作用的药物 肾上腺素受体激动剂（Adrenergic Agonists) 间接作用药 药物不与肾上腺素受体结合 发挥作用，因：能促进肾上腺素能神经末梢释放递质；增加受体周围去甲肾上腺素浓度 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物 直接作用药(激动剂) 兴奋α1-受体---升血压抗休克，如甲氧明 兴奋α2-受体---降血压，如去甲肾上腺素 兴奋β1-受体---强心抗休克，如多巴酚丁胺 兴奋β2-受体---平喘防止早产，如沙丁胺醇 药物 肾上腺素(Adrenaline) 副肾碱 肾上腺素的结构特点: 生物合成 理化性质 还原性 酸碱性 消旋化 理化性质 1.白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦. 2. 在水中极微溶,在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶 3. 酸碱性: 在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶 在中性和碱性水溶液中不稳定 饱和水溶液显弱碱性反应 4. 还原性: 易氧化 5. 消旋化 体内代谢: 同时兴奋 α-受体和 β-受体 用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救, 制止鼻粘膜和牙龈出血. 与局麻药合用，可减少其毒副作用，减少手术部位的出血。 合成 构效关系 结构改造 结构改造在X、R1、R2、R3处进行 目标：激动α-受体为主 使血管收缩，血压升高 用于治疗休克和低血压 相似的拟肾上腺素药物 天然的肾上腺素受体激动剂的β-碳为R构型,合成 药物的活性构型也应是R构型. 去甲肾上腺素(Norepinephrine): 甲氧明(Methoxamine) 多巴胺(dopamine) 盐酸麻黄碱Ephedrine Hydrochloride 苯环上不带有酚羟基: 不受COMT的影响,作用时间延长;化合物极性降低,易进入中枢,产生兴奋作用 α-碳上带有一个甲基: 不受MAO的氧化,作用时间延长,但中枢毒性增加 光学异构体 麻黄素 （-）Ephedrine为(1R, 2S) 赤藓糖型（Erythro-） β-碳与Norepinephrine的R构型相同 活性最强 为临床主要药用异构体 盐酸伪麻黄碱(Pseudophedrine Hydrochloride) (1S, 2S) -2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 来源 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 1887年发现，1930年用于临床 生产方法：从麻黄中分离提取 合成 体内代谢 Ephedrine口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液 吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化 79%以原形经尿排泄 作用较持久 因代谢、排泄较慢 t1/2为3-4小时 作用特点 混合作用型药物对α和β受体均有激动作用 呈现出松弛支气管平滑肌 收缩血管，兴奋心脏等作用 具中枢兴奋作用 临床作用 用于支气管哮喘 过敏性反应 低血压 鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应 构效关系-与肾上腺素比较 麻黄素的特殊管理 沙丁胺醇(Salbutamol) 叔丁氨基的作用 选择性 作用特点 选择性β2受体激动药扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久对心脏β1受体激动作用较弱， 增强心率的作用为Isoproterenol的1/7 第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists 一、α受体阻断剂 非选择性α受体阻断剂 主要有酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明 选择性α1受体阻断剂 该类药物多数为2-哌嗪-4-氨基-6,7-二甲基喹唑啉的衍生物，如特拉唑嗪、多沙唑嗪等。 二、β-受体阻滞剂 根据化学结构分类： 苯乙醇胺类 芳氧基丙醇胺类 β-受体阻滞剂分类 据两种受体亚型亲和力的差异 1）非选择性β-受体阻滞剂 对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用 2）选择性β1受体阻滞剂 3）非典型的β受体阻滞剂 （一）非选择性β-受体阻滞剂 本世纪药学进展的里程碑之