第15章代谢(刘建华)分析.ppt

代谢过程调节的三个途径 很明显，代谢过程必须受到严格调节。同时，这些调节必须灵活，使细胞的代谢活性适应经常变化的外部环境。通过控制下面三个方面实施代谢过程的调节。这三个方面分别是(1) 酶量、(2) 催化活性、和 (3)底物的可接近性。 控制酶量。特定酶的数量取决于这个酶的合成速度和降解速度。很多酶的含量水平主要受这些酶的编码基因的转录速度控制。例如在大肠杆菌，乳糖能够在几分钟内将b-乳糖苷酶的合成速度增加50倍以上。b-乳糖苷酶是裂解乳糖必需的一种酶。 控制催化活性。控制酶活性的方式有几种，其中特别重要的是别构调节。很多生物合成途径的第一个反应常受该途径的最终产物抑制。如天冬氨酸转氨甲酰酶受胞嘧啶核苷三磷酸抑制。另一种频繁使用的机制是可逆共价修饰。例如，在缺乏葡萄糖时，糖原磷酸化酶(催化糖原断裂的第一个酶) 的丝氨酸磷酸化(被活化)刺激糖原降解。激素常常通过关键酶的可逆修饰来协调不同组织之间的代谢关系。例如肾上腺素启动肌肉组织的信号传导级联反应，导致关键酶的磷酸化（活化）、迅速将糖原转化成葡萄糖，进一步降解制造ATP供肌肉收缩。很多激素通过细胞内的信使分子（如cAMP, Ca2+)，协调很多目标蛋白活化。 控制底物的可接近性。真核生物细胞有区室分离，使代谢调节受到强化，调节式样增多。例如，脂肪酸氧化在线粒体进行，而脂肪酸合成在细胞质进行。分室将相反的化学反应分开。控制底物流动是另一种调节代谢的方式。在胰岛素存在时，很多细胞摄取葡萄糖的能力受到促进，葡萄糖能够在这些细胞降解。底物从细胞内的一个分室运输到另一个分室（例如从细胞质运输到线粒体）是控制代谢的一个节点。 受细胞的能量状态控制。 能荷（energy charge）是细胞能量状态的一个参数。已知ATP含有两个高能磷酸键，ADP含有一个高能磷酸键。用下列方程计算细胞的能荷值 Energy charge = [ATP]+1/2 [ADP] [ATP]+[ADP]+[AMP] 能荷值处于0 (所有腺苷酸都是AMP) ~ 1 (所有腺苷酸都是ATP) 之间。Daniel Atkinson指出，高能荷抑制分解代谢，促进合成代谢。将代谢途径的速率对能荷作图，在能荷值接近0.9时合成代谢和分解代谢的速率非常接近（图15.19），其他能荷状态两者裂开。 这些代谢途径受到控制使细胞的能荷状态维持在很窄的范围内。换句话说，能荷如同细胞pH值，受到缓冲。大多数细胞的能荷处于0.85 ~ 0.95的范围内。 另一个能量状态参数用磷酸化势能（phosphorylation potential)表示。磷酸化势能 = [ATP]/{[ADP] + [Pi]} 与能荷不同，磷酸化势能有赖于游离磷酸的浓度，与ATP能提供的可利用自由能直接相关。 代谢可能源于早期的RNA世界 执行代谢的复杂代谢途径如何进化来的？目前的观点认为早期生命是RNA世界。RNA既是催化剂，也是信息存储分子。 为什么活化载体(NADH，ATP，FADH2，和辅酶A) 都含有腺苷二磷酸？一个可能的解释是这些分子来自早期RNA催化剂。非RNA成分如异咯嗪环是活化电子的有效载体，但RNA本身不执行携带电子的功能。FADH2的腺嘌呤环与RNA催化剂(ribozyme)分子的尿嘧啶结合 (形成碱基配对)。当可变度更高的蛋白质替代RNA催化剂，核苷酸辅酶没有变化（因为它们适于其代谢作用）。 例如，NADH的腺苷酸与催化剂(RNA或蛋白质)相互作用并没有改变NADH的烟酰胺携带高能电子的功能。随着蛋白催化剂的出现，这些重要的辅助因子进化为游离分子而保存RNA世界所带有的腺苷二磷酸。几十亿年的进化，这些分子及其功能没有改变。 跨膜离子梯度是能与ATP合成偶联的一种重要的形式细胞能量， 电化学势能是储存自由能的有效方式。实际上，燃料分子氧化或光合成摄取的能量产生的跨膜离子梯度是电化学势能，能驱使细胞内大多数ATP的合成。通常跨膜离子梯度与热力学不利反应偶联并驱使这种反应进行的方式多种多样。动物氧化燃料产生跨膜质子梯度合成了细胞内90%以上的ATP（图15.11）。这个过程叫氧化磷酸化（18章）。 ATP水解能用来形成不同类型的跨膜离子浓度梯度，有不同的功能。例如Na+跨膜梯度开孔（使之顺梯度移动）以便细胞将Ca2+泵出细胞或者将营养物质（如葡萄糖和氨基酸）泵入细胞。 图15.11 质子梯度。经过特定的质子泵作用，将燃料氧化产生的能量转化成跨膜质子梯度。这些质子梯度在质子回流经过生物膜的ATP合成酶时驱动AT