慢性乙型肝炎知识剖析.ppt

慢性乙型肝炎的优化治疗   乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性分布   全国HBV感染的流行情况   根据1992年和2006年全国HBV感染的血清流行病  学调查： ? 一般人群HBsAg阳性率1992年为9.75%；2006年为 7.18％ ；  ? 慢性乙型肝炎患者约2000万~3000万 慢性乙肝是进展性疾病5年内慢性乙型肝炎的病情进展情况 慢性乙型肝炎的难治性疾病 ▲ HBVcccDNA不易清除，难以消除HBV； ▲ 免疫耐受或免疫功能低下，难以清除病毒； ▲ 病毒耐药变异，对抗病毒药产生耐药； ▲ HBV DNA与宿主细胞DNA整合。 慢性乙肝的长期性疾病慢性乙肝的长期性，表现为病程长和疗程长。 慢性乙肝的治疗目标 ? 持久抑制及消除HBV ； ? 改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变的进展； ? 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生； ? 改善生活质量和提高生存率。 通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到不同的疗效及治疗终点 国内、外批准用于慢性乙肝的抗HBV药物 ? ? 干扰素 ■ 普通? 干扰素（conventional interferon- ?） ■ 聚乙二醇化 ?干扰素 (peg-interferon-?) ? 核苷（酸）类似物（nuc1eos(t)ide analogs） ■ 拉米夫定 (lamivudine,LVD) ■ 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil,ADV) ■ 恩替卡韦 ( entecavir,ETV) ■ 替比夫定 ( telbivudine,LdT) ■ 替诺福韦 ( tenofovir,TDF),美国、欧盟已批淮 α干扰素与核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝优缺点的比较 慢性乙肝的优化治疗 实现优化的个体化治疗方案，应达到以下优化指 标。 ? 基线低载量HBV DNA和高ALT水平； ? 达到早期病毒学应答； ? 提高HBeAg和HBsAg转阴和血清转换率； ? 降低抗病毒耐药率。 基线低载量HBV DNA和高ALT水平， 能提高抗病毒治疗的疗效 LdT治疗104周时,基线ALT≥2ULN和HBVDNA9log10的HBeAg阳性患者，HBV DNA检测不到的比例更高  小结 基线HBV DNA低载量或(和)ALT高水平患者，抗病毒的疗效增高。 这种基线指标的改变是免疫清除期的表现，正是抗病毒治疗的时机。 这种基线指标的疗效预测，是各种抗病毒药所共有。 早期(24周)病毒应答，可以预测慢性乙肝的疗效及降低耐药率 早期病毒应答可预测持久病毒应答 拉米夫定治疗HBeAg(+)病人 治疗 24周HBV DNA 水平，预测 52 周的疗效 L-dt 治疗慢性乙肝，24周HBV DNA水平预测2年病毒学应答 替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝，早期(24周)病毒应答预测治疗2年HBeAg血清学转换率 早期病毒学应答可以减少耐药的发生 核苷(酸)类似物治疗路线图概念 核苷酸类似物治疗路线图是根据早期病毒应答， 决定下一步优化治疗方案，提高疗效，降低耐药 率，实现优化的个体化治疗。 核苷(酸)类似物治疗路线图概念(一)12周病毒学应答的管理流程 核苷(酸)类似物治疗路线图概念(二)24周病毒学应答的管理流程 小结 早期病毒应答可预测抗病毒治疗的长期疗效和耐药率。 核苷酸类似物治疗路线图是根据早期病毒应答，决定下一步优化治疗方案，提高疗效，降低耐药率，实现优化的个体化治疗。 HBV DNA检测应尽可能使用敏感性高，重复性好的实时PCR法检测。 早期病毒应答应使HBV DNA降至最低的检测水平。 提高HBeAg血清转换率及HBsAg转阴率 和血清转换率 HBeAg和HBsAg清除可降低HCC的发生率 HBsAg HBeAg 调整的相关危险性 + + 60.2 (35.5-102.1) + -- 9.6 (6.0-15.2) -- -- 1.0 HBsAg消失是最接近临床康复的指