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骨髓间充质干细胞分化为肝细胞的研究进展 　　肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群[1]。在中国，肝衰竭主要是肝炎病毒（主要是乙型肝炎病毒）引起的[2]。肝衰竭来势凶猛、进展快、疗效差、并发症多，病死率高，预后不良。目前治疗肝衰竭主要有内科药物治疗，人工肝治疗及肝移植。内科药物治疗起效慢，且效果不佳。人工肝治疗主要通过血液净化手段临时替代患者肝脏部分功能，它是一种替代疗法，不能永久替代肝脏功能。目前肝移植是治疗终末期肝病最理想的选择，但是受供体器官短缺、终生需要免疫抑制剂及费用高等限制了它的临床应用。因此就迫切需要找到另外的方法治疗肝衰竭，所采用的方法应克服上述困难，因此细胞移植的方法就应运而生。实验发现可通过干细胞的移植来抑制肝细胞的损害，促进肝细胞的再生，达到治疗肝衰竭的目的。而干细胞是一种具有自我更新、高度增殖以及多种分化潜能的未分化细胞，其分离分化受多种因素影响。而已知发现的白细胞介素对干细胞生长影响的研究很少。 　　本文就近几年国内外白细胞介素与骨髓间质干细胞分化为肝细胞的研究进展作一综述。 　　1 细胞移植干细胞的选择 　　干细胞最大的特性是可塑性大，对组织再生的肝细胞基本要求是：具有多样性，容易获得，有增殖能力，体外转化率高，可选择细胞移植治疗肝衰竭的干细胞有造血干细胞，成人肝脏干细胞和祖细胞、骨髓间充质干细胞及其他类型的细胞。 　　1.1造血干细胞 造血干细胞是从骨髓、脐带血、外周血中分离出来的标准的多能干细胞，具有自我更新及分化增殖的能力，但他们在体外很难增殖，并且确定此类细胞的身份和表型主要靠选择过程，但选择的标准是有争议的。 　　1.2成熟肝脏干细胞和祖细胞 成熟肝脏干细胞大约有四种主要类型：卵圆细胞、小肝细胞、肝上皮细胞和间质样细胞。在肝脏损伤时卵圆细胞来源于排胆汁的细胞，有两种分化潜能，即分化成肝细胞和胆管细胞，在体外能增殖，但是否起源骨髓还不清楚，同种类型在健康的肝脏能分离到。小肝细胞最先是Mitaka T在肝细胞离心方式获得的，这种细胞小，体外有增殖能力，能分化成成熟的肝细胞，肝上皮细胞是Tsao MS最先报道的，在成人的肝脏中含量高[3]，间质样细胞团也来自成人肝脏，这种细胞团能高水平的增殖，巨大的分化潜能。肝脏内的主要细胞形式为成熟的肝细胞。肝细胞是单能干细胞，对有害刺激的反应迅速[4]。成熟肝脏干细胞虽然能分化成肝细胞，但其转化具有诸多不足，如获取肝细胞难度较大、异基因肝细胞可能产生免疫排斥反应、体外培养易失去活性与功能等，因而不能成为满意的治疗细胞。 　　肝祖细胞在肝脏持续和严重的损伤后仅仅是边缘的扩张，无法补充成熟肝细胞的损伤。因此也难成为首选的治疗细胞。 　　1.3骨髓间充质干细胞 骨髓间充质干细胞是从骨髓中分离出来的[5]，也可以从其他组织中分离，如脂肪组织，胚胎，羊水，和脐带血液[6，7]。在体内，他们的功能和习性还不十分清楚[8]。在体外，间充质干细胞有高度增殖的特性，容易转染，且在体外展现巨大的分化潜能[9]。骨髓间充质干细胞来源于中胚层的成体干细胞，可以重复利用，释放多种祖细胞，然后分化为各种功能性的细胞，如肝细胞，脂肪细胞，骨细胞及内胚层来源的细胞等[10]。由于它以下的优势，骨髓间充质干细胞被认为是目前细胞治疗中的首选，第一、骨髓间充质干细胞可以辨别各种来源于中胚层的组织细胞，当组织细胞受到损伤时骨髓间充质干细胞可以自我复制用以补充细胞修复组织。第二、最新研究表明骨髓间充质干细胞用来治疗时，可分泌可溶性的细胞因子来调节机体的免疫环境。第三、骨髓间充质干细胞可调节机体内的微环境用以缓解炎症因子及肿瘤因子对机体的损伤。尽管其机制还没有完全的研究透彻，但是骨髓间充质干细胞已被用于多种疾病的治疗如肝衰竭，移植物抗宿主疾病，骨髓移植后，心血管疾病，自身免疫性疾病等[11]。近期研究发现骨髓间充质干细胞具有多向分化及自我增殖的能力，具有分化成肝细胞的潜能，在肝脏损伤修复过程中，能参与修复损伤的肝组织，在肝脏疾病的治疗中有广阔的治疗前景。而且骨髓间充质干细胞作为免疫系统的有效调节剂，与多种免疫细胞间有相互作用关系并可抑制白细胞或使之激活成特异性的抗炎因子[12]。骨髓间充质干细胞能通过旁分泌途径分泌细胞因子和生长因子，从而抑制炎症反应、细胞凋亡、肝星状细胞的激活及促进细胞外基质的降解，改善肝纤维化及促进肝细胞的再生，骨髓间充质干细胞不仅能增强肝脏再生的能力，而且还能抑制肝细胞的凋亡，修复受损肝细胞功能。其中最有利的是他们的免疫特性，即无明显免疫源性，易形成免疫耐受，这就有利于细胞移植[13]。在动物实验中，骨髓间充质干细胞通过门静脉注入，