血浆-血清-体液蛋白质组学完整版柳满然.ppt

* 唾液（Saliva）主要是腮腺、舌下腺、下颌下腺的分泌产物 唾液与血液、尿液一样，在疾病的临床筛查、诊断中具有重要意义的诊断样品。 人体的多种疾病、影响唾液成份，唾液蛋白成分可提供局部或全身性病症的线索和状况。 唾液(Saliva)及对疾病的诊断意义 下颌下腺 (submandibular, SM) 舌下腺 (sublingual, SL) 腮腺(parotid) 三叉神经 面神经 * 水分(99%) 酶 酶阻滞物 生长因子 细胞因子 免疫球蛋白 粘液素 糖蛋白 少量无机盐等 唾液的成分 * a：血清成分的选择性主动转运 b：脂溶性成分的被动扩散 c：选择性成分的简单过滤 d：腺泡细胞活化泵将水合Na+转运至 唾液腺导管 e：唾液腺导管细胞将低渗唾液中的 Na+泵回血液。 图中，f为细胞膜，g为细胞膜孔，h为细胞间隙，i为腺泡细胞。 唾液成分与血清成分是有密切的关系 唾液分泌与血清关系 * 唾液中的主要功能蛋白质 Salivary Families Anti- Bacterial Buffering Digestion Mineral- ization Lubrication Viscoelasticity Tissue Coating Anti- Fungal Anti- Viral Carbonic anhydrases(脱水酶), Histatins(富组蛋白) Amylases(淀粉酶), Mucins(粘蛋白), Lipase(脂酶) Cystatins(胱蛋白), Histatins, Proline- rich proteins, Statherins Mucins, Statherins Amylases, Cystatins, Mucins, Proline-rich proteins, Statherins Histatins Cystatins, Mucins Amylases, Cystatins, Histatins, Mucins, Peroxidases 蛋白类 * 唾液蛋白质组学的主要研究内容 发现新的唾液生物标志物（salivary biomarkers）与药物作用靶点 唾液蛋白质组学的分析技术 齿龈沟液（gingival crevicular fluid）的蛋白质组学分析 肿瘤诊断中的唾液蛋白质组学 舍格伦综合征（Sjogren‘s Syndrome）的蛋白质组学 （舍格伦综合征为一种自身免疫性疾病，特征: 外分泌腺的进行性破坏; 粘膜及结膜干燥，伴有各种自身免疫性病征。90%发生于中年妇女。主要临床表现为口腔、眼和其他部位粘膜干燥，常合并发生类风湿性关节炎） 糖尿病患者的唾液分析 唾液转录组学（saliva transcriptomics） * 国外研究进展 美国加利福尼亚大学洛杉叽分校于2004年开展了UCLA人类 唾液蛋白质组计划（Human Salivary Proteome Project） 美国国立卫生研究院（NIH）已于2005年开展了名为“Salivary Proteomics in Disease and Health”的研究项目 * 全唾液蛋白质谱研究 Shen Hu等用LC MS/MS鸟枪法和2-DE MS对人唾液蛋白质组开展了大规模鉴定，使用两种策略一共在全唾液中鉴定出310种蛋白 其中最主要的酸性蛋白质包括组织蛋白酶L（cathepsin L，pI 4.36）、透明质素结合蛋白（hyaluronan-binding protein，pI 4.38） 最主要的碱性蛋白是唾液富脯氨酸糖蛋白PRB2（salivary proline-rich glycoprotein PRB2，pI 12.03）和一个等电点在12.08的未知蛋白 所鉴定的蛋白中最微量的蛋白是T细胞受体β链片段（T-cell receptor delta chain fragment，Mr 2.9 kDa）、防御素HNP-3 链A（defensin HNP-3, chain A，Mr 3.5 kDa），后者是从人的嗜中性白细胞分离纯化出的3种阳离子小肽（HNP-1、HNP-2与 HNP-3）中的一种，具有抑制艾滋病病毒复制的功能 相对分子质量最大的蛋白质是粘蛋白5B（mucin 5B，Mr 590 kDa） * 五、脑脊液蛋白质组学 Cerebrospinal fluid Proteomics * 脑脊液中的蛋白质组的变化被认为是与许多中枢神经 系统疾病有关 脑脊液：无色透明，充满在各脑室、蛛网膜下腔和 脊髓中央管内。脑脊液由脑室中的脉络丛产生， 与血浆和淋巴液的