【2017年整理】核苷类似物的不良反应.docVIP

核苷类似物的不良反应 最近十年，口服核苷（酸）类似物的应用使乙型肝炎治疗取得重大进展。拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦5种药物已被批准用于治疗慢性乙型肝炎，其中前4种已在我国上市，替诺福韦也将在我国开展临床试验。 　　虽然药物获批程序非常严格，但某些发生率很低或在长期用药期间发生的不良反应仍可能被临床前试验和临床试验疏漏或忽视。上述可能的不良反应仍须关注，因为多数应用核苷（酸）类似物的乙型肝炎患者须接受长期治疗，至少治疗4～5年，部分患者甚至须终生治疗。 　　近日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布第30期《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》），提醒医师警惕治疗乙型肝炎的核苷（酸）类抗病毒药替比夫定和拉米夫定的横纹肌溶解症。《通报》发布后，该类药物引起的不良反应受到广泛关注。笔者对抗乙型肝炎病毒（HBV）核苷(酸)类似物引起的不良反应作一综述，供临床医师参考。 　　核苷（酸）类似物与DNA聚合酶? 　　目前，所有口服抗HBV核苷（酸）类似物的药理作用均为通过与HBV DNA聚合酶底物竞争以抑制DNA聚合酶，从而阻止HBV DNA复制。药物在抑制病毒DNA聚合酶的同时，也可能对人体的DNA复制产生影响。人类真核细胞包括5种DNA聚合酶，分别为α、β、γ、δ和ε。其中，DNA聚合酶α、β、δ和ε均位于细胞核内，参与细胞DNA的复制和修复，而DNA聚合酶