自己總结的一些药理学重点.docVIP

一.拟胆碱药的临床应用 利用本类药物的M样作用进行疾病治疗：缩瞳或治疗胃肠弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓、排除死胎、尿潴留。N样作用治疗重症肌无力、箭毒中毒等。 本类药物作用快而强，多数药物选择性小，毒性大，不良反应多，应用须谨慎，选择明确的适应症，严格控制用量。过量中毒时，可用阿托品解毒。 二.拟肾上腺素药临床应用 1.休克：去甲肾上腺素药为缩血管药的代表，用于一时未能补充血容量的休克，如中毒性、心源性和麻醉药血管扩张所致的休克，小剂量短期使用。异丙肾上腺素常用于感染性休克，血容量补足，心输出量不足。肾上腺素用于过敏性休克、心脏骤停。 2.收缩血管：肾上腺素和麻黄碱，用于黏膜炎症、过敏性疾病，配合局麻药等。 3.支气管平滑肌：肾上腺素用于支气管喘息的急性发作，麻黄碱用于轻症的治疗或预防，异丙肾上腺素作用快而强，但选择性差，心血管不良反应多。 三.局麻作用机理 稳定神经膜，阻碍Na+内流，制止去极化。是封闭Na+的内口，与Na+内侧的受体结合，使Na+通道蛋白构象改变，促使Na+通道闸门关闭。 四.细菌耐药性产生机制 1.产生灭火酶 （１）水解酶：如　倍它－内酰胺酶　 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 （２）合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶等将相应的化学集团结合到药物分子上使药物失活。 ２.改变靶位结构 （１）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的倍它-亚基结构改变造成的耐药 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与倍它—内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 3）改变细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对倍它—内酰胺类、四环素的耐药 4）改变代谢途径 如： 磺胺药 5）其他，入主动外排作用 五.阿莫西林的药理作用和临床应用 阿莫西林钠盐和阿莫西林三水化物盐。在碱性溶液中可迅速破坏，应避免与磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠等碱性药物合用。主要剂型有可溶性粉、片剂、胶囊、注射用粉针、注射用混悬液、注射用油剂和长效注射油剂等。 药理作用：抗菌谱，Ｇ+、Ｇ-（杆菌、球菌），对耐药的金黄色葡萄球菌无效。比氨苄青霉素增强２～３倍。与克拉维酸（棒酸）联合应用，可克服它不能耐青霉素酶的缺点，从而增加抗菌谱，扩大临床应用。 药动力学特点：内服的生物利用度是青霉素的５倍，是氨苄青霉素的２倍。 应用：防治家禽呼吸道感染，对大肠杆菌病、禽霍乱、禽伤寒及其他敏感菌所致的感染也有显著疗效。 六.头孢菌素类 1.应用：内服或注射，主要用于宠物，耐药金葡菌和革兰氏阴性杆菌感染。很少作为首选药。 2.不良反应：过敏。肾功能不良者慎用。 3.临床应用：第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染；第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染；第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。第四代用于对第三代耐药的细菌感染。 七.氨基糖苷类抗生素的共性 1.化学结构相似 基本结构：糖元+氨基糖（通过氧桥连接） 2.体内过程相似 吸收：为有机强碱，口服难吸收，用于肠道感染和肠道消毒； 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 3.抗菌谱相似 G-菌：对革兰氏阴性杆菌有强大的杀灭作用；对革兰氏阴性球菌效差。 G+球菌：对耐药金葡菌有效，对链球菌无效。 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星。 肠球菌、厌氧菌：无效。 4.抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药 起始阶段：抑制３０Ｓ亚基始动复合物和７０Ｓ亚基起始复合物的形成； 延伸阶段：与３０Ｓ亚基结合，使ｍＲＮＡ上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；与Ｐ１０蛋白结合，致Ａ位歪曲，ｍＲＮＡ错译，阻止移位； 终止阶段：组织终止密码子与Ａ位结合；阻止７０Ｓ亚基的解离。 5.细菌的耐药机制相似 天然耐药：厌氧菌——药物透过细胞膜为能量依赖需氧过程 　链球菌、肠球菌——细胞壁通透屏障作用 产生钝化酶：如乙酰转移酶 细胞通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药 修饰靶蛋白（P10蛋白）：结核杆菌对链霉素耐药 缺乏主动转运功能：厌氧菌对氨基糖苷类耐药 6.主要不良反应相似 耳毒性：损伤第八对脑神经，造成持久性耳聋 肾毒性：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等； 肌毒性：氨基糖苷类可阻滞运动神经－肌肉接头，氨基糖苷类与钙离子结合，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 八.