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肿瘤中黏蛋白型O-聚糖的生物学特性及临床意义的研究进展糖生物学研究在近年得到了高度重视，已经成为继基因组学和蛋白质组学后的第三个研究热点[1]。糖类物质可与其它化合物结合构成生物大分子参与机体细胞组成 ,并与细胞的生长发育密切相关。聚糖是指任何游离的或与另一类分子结合的糖或糖类组合的通称。它以共价键与蛋白质或脂类结合，从而在生物体内构成的多样糖类复合物（糖蛋白、蛋白聚糖及糖脂）。黏蛋白型O-聚糖结构存在糖蛋白中，它是以蛋白质为主，在蛋白质多肽链骨架上共价连接着寡糖链形成的生物大分子。其在生物体内分布广泛（细胞膜、溶酶体、细胞外液）。糖蛋白聚糖分为N-连接型，O-连接型及GPI（糖磷脂酰肌醇）-连接型三种。其中，O-连接型中最为丰富的O-糖基化修饰就是黏蛋白型-O聚糖。目前对其在体内的生物学功能还不甚了解，随着肿瘤发病率的不断攀升，今后黏蛋白型-O聚糖在肿瘤学方面的研究显得尤为重要。黏蛋白型O-聚糖基本核心结构及生物合成1.1基本核心结构在黏蛋白中，O-聚糖通过N-乙酰氨基半乳糖与丝氨酸或苏氨酸的S/T残基相连接形成α连接，该结构被称为黏蛋白型O-聚糖。黏蛋白型O-聚糖是由多肽：N-乙酰氨基半乳糖转移酶（ppGalNAc-Ts）家族催化起始合成的，在肿瘤中常常伴随着黏蛋白型O-聚糖结构及数量上的改变，形成肿瘤特异聚糖结构。O-聚糖可延伸为多种不同核心结构的类型，现已发现的有GalNAc-Ser/Thr,GlcNAc-Ser/Thr,Gal-Ser,Xyl-Ser,Man-Ser/Thr等八种。最简单的黏蛋白型O-聚糖是GalNAcα1-S/T（即Tn抗原），为各核心亚型共有结构。在Tn抗原的基础上形成core1结构亚型Galβ1-3GalNAc-（即T抗原）；而在core1的基础上连接N-乙酰氨基葡萄糖进一步形成core2结构。另外常见的核心结构还有core3和core4，而Core5-core8并不多见。有研究报道[2]core5存在于人类腺癌和组成胚胎肠道的细胞上，core6除在胚胎肠道，还在卵巢囊肿的黏蛋白中发现。所有的核心结构可被进一步唾液酸化修饰，另外其O-聚糖的末端可被岩藻糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖/半乳糖胺等[3]。2. 生物体内黏蛋白型O-聚糖的合成及作用2.1生物合成糖链的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）与肽链的Ser/Thr残基上的羟基氧原子相连形成糖苷键，糖链为O-连接糖链，称为O-聚糖（O-Glycan）。O-连接寡糖在N-乙酰半乳糖基转移酶的作用下，在多肽链的丝/苏氨酸的羟基上连接上N-乙酰半乳基，然后逐个加上糖基直至O-连接寡糖链的形成。2.1.1 合成特点细胞内场所--粗面内质网和高尔基体。不需糖链载体催化糖链生成的酶—（各种）糖基转移酶糖基供体—UDP/GDP-糖基衍生物糖链的合成在肽链合成后进行多数糖蛋白是膜结合蛋白，故O-连接多肽和其他糖蛋白由m-RNA编码。O-糖苷型寡糖链糖基由核苷酸糖提供，糖基转移酶催化每一特异糖苷键合成均需相应特异糖基转移酶的作用催化糖链内部糖基的酶位于内质网。2.1.2 核心结构的合成及糖链的延伸在多肽：α-GalNAc转移酶的作用下，将UDP-GalNAc中的GalNAc糖基转移至肽链上，分别合成多个核心结构（见前述）。O-聚糖链的延伸是在核心结构的基础上不断有序地添加糖基形成的。常添加以β1,3连接的GlcNAc或β1，4连接的Gal。而在外链骨架上的β1，4Gal还可分支为GclNAcβ1，6Galβ1，4分支，而在其外侧还可继续连接β1，4Gal加以延长。2.1.3 末端结构的合成O-GalNAc聚糖其非还原末端的糖基集团包括唾液酸化及L-岩藻糖化。在糖链形成的单糖，双糖及多糖阶段都可发生唾液酸化，糖链末端的Gal经α2,3唾液酸转移酶作用而发生唾液酸化。L-岩藻糖化是血型抗原合成的前提。在Ⅰ型及Ⅱ型糖链基础上，Gal外侧连接Fuc，生成血型O的抗原决定簇H1及H2抗原。通过不断添加α1,3GalNAc生成A型及B型抗原决定簇。2.2 黏蛋白型O-聚糖的生物学功能2.2.1. 对糖蛋白新生肽链的影响参与新生肽链的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象；具有功能的糖蛋白的二聚体，往往依靠糖-蛋白或糖-糖相互作用维系亚基的聚合和构象；有些蛋白质的投送信号存在于肽链内，但有些是与其糖链有关，糖蛋白的糖基化与肽链的折叠及分拣密切相关。2.2.2 对糖蛋白的生物活性的影响保护糖蛋白不受蛋白酶的水解，延长其半衰期；起屏障作用，影响糖蛋白的作用；聚糖还可以避免蛋白质中抗原决定簇被免疫系统识别而产生抗体。 2.2.3. 糖蛋白聚糖参与分子的识别作用聚糖中单糖分子连接的多样性是聚糖起到分子识别作用的基础，它包括受体与配体识别和结合也需聚糖的参与及细胞表面糖复合物的聚糖还能介导细胞-细