慢性疼痛的治疗课件.pptVIP

慢性疼痛的机制,预防和治疗 Sean Mackey M.D, Ph.D 机制 1.外周敏化 2.中枢敏化 3.下行疼痛通路兴奋 4.角质细胞激活 外周敏化 细胞受损→细胞因子,生长因子,激肽,前列腺素→G蛋白偶联受体结合→激活蛋白激酶(A,C)→伤害感受器离子通道和受体磷酸化→伤害感受器去极化→伤害感受器静息膜电位↓/兴奋性↑/刺激阈值↓ →痛觉过敏 痛觉过敏 痛觉过敏—-神经元过度兴奋. 原发性: 发生于损伤部位 继发性: 延伸至周围未受损组织 其他机制 受损神经异位 受损神经自发放电 离子通道发生改变 初级传入神经元的分支生长 脊髓背根神经节内交感神经元生长 中枢敏化 可以提高脊髓背角/更高级中枢神经系统神经元的兴奋性和应答性 中枢突触持续活化,越来越小的刺激也可以激活位于第2,3级中央神经元的NMDA受体 炎性反应的化学介质会上调突触传递的基因表达 COX-2 外周：COX-2→↑炎症反应和外周敏化 中枢： COX-2与前列腺素结合→↑兴奋传递，与甘氨酸结合→↓抑制信号 中枢敏化 长期中枢敏化(神经元过度兴奋)→长期改变 慢性疼痛患者常会发生与组织损伤程度不相符的严重持续性疼痛,同时伴非典型感觉特征 情绪低落.行为功能障碍 纤维肌痛 纤维肌痛---损伤或患病后患者的主诉 纤维肌痛---中枢敏化在慢性疼痛综合征中的作用 Gracely：相同刺激下，