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菠萝蛋白酶欧美最新研究成果 摘要： ??? 1957年发现菠萝蛋白酶可作为一种治疗性成份。它的作用包括：1抑制血小板聚集；2溶解纤维蛋白；3 消炎；4抗肿瘤；5调节细胞因子和免疫；6对皮肤清创的特性；7促进其它药物的吸收；8溶解粘液；9助消化；10促进伤口愈合；11改善心血管循环系统。菠萝蛋白酶口服易于吸收，有可靠的证据表明大剂量给药可以提高治疗效果。虽然所有的相关机理还没有完全搞清楚，但菠萝蛋白酶已被证明是一种安全有效的药物。 概述 ??? 在一些民族文化中，菠萝是一种药用的植物。1876年人们就知道菠萝蛋白酶的化学特性。1957年，Heinicke发现在菠萝的茎中有高浓度的菠萝蛋白酶，当时人们认识到菠萝蛋白酶可作为一种药用成分。 菠萝蛋白酶是从凤梨属植物菠萝中提取的一组巯基水解蛋白酶。从来源可分为果菠萝蛋白酶和茎菠萝蛋白酶。商品菠萝蛋白酶均来源于茎中，下文中的菠萝蛋白酶均指茎菠萝蛋白酶。 菠萝蛋白酶的主要成分是一种含巯基的水解物，同时还包含过氧化物酶、酸性磷酸酯酶、几种蛋白抑制剂和有机活性钙。当菠萝蛋白酶的蛋白水解片段被纯化分离后得到一种体外有活性的蛋白水解酶，然而，当菠萝蛋白酶显示出有明显效果时，这一组分在体内却无生理活性。这表明菠萝蛋白酶的主要生理活性并不是来源于它的蛋白水解片段，而是来自源于多种因素，并非只是分离出的单一成分。 至今，已从茎中发现8种基本的蛋白水解活性成分，主要的两种成分命名为F4和F5。最有活性的成分是一种蛋白酶，被标记为F9，包括2%的总蛋白。约50%的F4和F5被蛋白糖基化，而F9没有糖基化。F4和F5的最适宜的PH值是4.0至4.5，F9接近于中性。菠萝蛋白酶的全部提取物在PH值4.5至9.8时表现出活性。 由于菠萝蛋白酶来源于自然，不同的来源将显出不同的生理作用，包括蛋白水解作用。菠萝蛋白酶对热不稳定，如果储存条件和处理方法不当，生理活性会减弱。 吸收与利用 ??? 菠萝蛋白酶经动物的胃肠道可被完整吸收。口服后，在血中可检测出40%的大分子物质，给药后1小时血药浓度最高。很可能由于血浆蛋白酶和血清α-2巨球蛋白的作用，蛋白水解活性会很快地衰减。 用于检测菠萝蛋白酶活性的方法很多，在已发表的研究中检测方法也在变化。R.U、G.D.U和M.C.U单位是常用的活力检测方法。2000M.C.U/g菠萝蛋白酶的活力相当于1200 G.D.U/g菠萝蛋白酶的活力,或相当于100,000 R.U/8g菠萝蛋白酶的活力 抑制血小板聚集、溶解纤维蛋白、消炎作用 ??? 1972年第一次有可靠的数据表明，菠萝蛋白酶可抑制血液中血小板聚集。20位有心脏病史、中风史或血小板聚集值高的自愿者口服菠萝蛋白酶，其中17名血小板聚集度降低，9名血小板聚集值高的人中有8名恢复为正常。体外研究表明，一定剂量下的菠萝蛋白酶通过刺激ADP、肾上腺素、前列腺素前体，可加强抑制血小板聚集的作用。 ? 在体内和体外，菠萝蛋白酶都是一种有效的纤维蛋白溶解剂。然而，在纯化的纤维蛋白原的溶液比在血液中的作用强，这可能是由于血液中存在蛋白酶抑制物（蛋白酶抗体）。在大鼠试验中，服用一定剂量的菠萝蛋白酶会降低血清纤维蛋白原水平，高浓度的菠萝蛋白酶维可明显延长凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间(APTT)。菠萝蛋白酶的溶解纤维蛋白的活力来自于促使血纤维蛋白溶酶原向纤维蛋白溶酶转变，从而使纤维蛋白降解，抑制凝块扩散过程。 菠萝蛋白酶与其它酶系统一起会有直接或间接的消炎作用。一定剂量的菠萝蛋白酶和依托度酸酶有抑制大鼠炎症和疼痛的作用。在大鼠实验性引起的水肿试验中，菠萝蛋白酶是九种抗炎物质中最有效的一种。在消炎试验中，菠萝蛋白酶和强的松有相似的消炎作用。在大鼠动物模型中，依莫法宗（镇痛药）和菠萝蛋白酶同用治疗，会有效地抑制发热引起的免疫反应物质P的释放以及抑制并发性水肿。 作用机制 ??? 菠萝蛋白酶通过胶原质或血小板与细胞表面接触，通过刺激哈格曼因子转换成活化的蛋白酶（Ⅻα因子），激活了激肽系统和。Ⅻα因子通过使血浆激肽释放酶原转变为激肽释放酶从而活化激肽系统，然后使Ⅺ因子激活，继续。激肽释放酶具有自身催化作用，加速哈格曼因子的活化，继续有效地激活激肽酶系统和凝反应。此外，激肽释放酶把高分子量的激肽释放酶HMWK分解成为小分子的缓激肽，缓激肽是有效的刺激物，可增强血管渗透性、产生疼痛。在纤维蛋白原转换成纤维蛋白的反应中，凝结级联反应的活性达到极点（见图1）。然后，纤维蛋白在损伤面形成保护性基层，这一基层抑制组织渗液而形成水肿，妨碍血液循环。 为了检验菠萝蛋白酶在血浆激肽释放酶系统、缓激肽水平、炎症出血的血浆渗出液中的效果，用大鼠在炎证部位做试验验证。菠萝蛋白酶（5和7.5mg/kg）可降低缓激肽水平，同时，降低血清中激肽释放酶原水平。血浆