3化学与药物[精].pptVIP

10、魔鬼樱桃 又名黑樱桃、大龙葵和颠茄。 毒性物质：其毒性来自全身各个部位，含有一种致命的生物碱--阿托品。由于其浆果甜美，孩子们经常会忍不住偷吃。奇怪的是，马群、鸟类、羊群和猪群似乎对它的毒性免疫。 中毒症状：误食极少量该植物，会很快失声、呼吸困难和抽搐。中毒后如果救治及时，服用催吐剂也可治愈。 古希腊历史学家普拉塔赫曾说：茄属 植物曾消灭了大批军队，更有传奇说麦 克白的部队用其美味的浆果作成美酒， 毒倒了入侵的丹麦部队。 §3.3 合 成 药 天然植物中分离和提取药物的品种和数量毕竟有限。 20世纪起，化学家和医学家开始合作，用人工的方法来合成药物并开始大规模地生产。他们首先从研究天然药物着手，再通过模仿天然物到对天然药物的结构进行改造，以期获得疗效更好，价值更低的合成化学药物。 合成化学药物的种类繁多。从化学的角度按其结构来分，可分为：磺胺类药、抗生素类、甾类等。 1、抗生素类药物 又称抗菌素，早期是指那些由微生物分泌的化合物，其稀溶液具有杀灭细菌的能力。近代概念则指微生物及其它有生命体系所产生的具有抑制或杀伤其它微生物(包括细菌、霉菌、病毒等)的化合物。 1)、青霉素(penicillin) 由伦敦大学细菌学家弗来明，于1928年首先发现。对许多病原菌有抑制作用而对动物和人体组织无毒的抗生素。1939年在牛津大学有机化学家查恩和病理学家弗洛里的帮助下，弗来明从青霉素培养液中分离出纯净的青霉素，为此，他们三人于1945年获得诺贝尔医学奖。 R=C6H5CH2：青霉素G R=C6H5OCH2：青霉素V R=CH2=CHCH2SCH2：青霉素O 一、合成药介绍示例 青霉素对难杀死的病原菌(如葡萄球菌、肺炎双球菌、脑膜双球菌)、破伤风杆菌和白喉杆菌有明显的抑制作用。 其抗菌机理是干扰细菌细胞壁基本成份的合成，因而毒性较低，但易引起过敏性反应，发生率最高可达5％～10％ 。 被称为“改变世界十大科学”之一。 2)、链霉素(streptomycin ) 化学式为C21H39N7O12，对结核杆菌有较强的抑制作用的抗生素。可以通过菌种发酵和半合成法生产。是一种水溶性化合物，呈碱性，对格兰阳性和阴性细菌皆有效。 作用机理是与细菌的核糖体相结合，抑制细菌内蛋白质的合成。 链霉素对肾和内耳系有慢性毒性。卡那霉素和庆大霉素是与链霉素同类的抗生素。 庆大霉素是1969年我国独立自主研制成功的广谱抗生素 。 链霉素结构式 发现历史 3)、氯霉素(Chloramphenicol ) 是世界上第一个用化学方法全合成的抗生素，化学名为：D-苏式-1-对硝基苯基-2-二氧乙酰胺基-1,3-丙二醇。化学式：C11H12Cl2N2O5。 为广谱抗菌素，通过抑制细菌蛋白质合成而产生抑菌作用。对大多数革兰氏阴性和阳性细菌有效。特别是对伤寒、副伤寒杆菌作用最强。对流感杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌的作用亦强，对大肠杆菌、肺炎杆菌，变形杆菌、绿脓杆菌亦有抑制作用。对革兰氏阳性细菌的作用不及青霉素和四环素。  有严重的毒副作用，氯霉素一般不用于轻度感染。主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门氏菌属感染。与氨苄西林合用于流感嗜血杆菌性脑膜炎。 氯霉素化学名为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。 合成以对硝基苯乙酮为原料，溴化生成对硝基-α-溴代苯乙酮，与环六亚甲基四胺成盐后，以盐酸水解得对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐，用醋酐乙酰化，再与甲醛缩合，羟甲基化得对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮，以异丙醇铝还原得(±)苏阿糖型-1-对硝基苯基-2-乙酰氨基丙二醇，盐酸水解脱去乙酰基，以碱中和得(±)苏阿糖型-1-对硝基苯基-2-氨基丙二醇（氨基物），用诱导结晶法进行拆分，得D(-)-苏阿糖型氨基物，最后进行二氯乙酰化即得。 化学合成方法 上世纪30年代开始应用，由多马克(1895-1964)用于治疗链球菌和葡萄菌感染试验。1939年多马克为此获得诺贝尔医学奖。 百浪多息 对氨基苯磺酰胺 对氨基苯甲酸 依靠阻滞合成细菌生长所必需的维生素叶酸来抑制细菌，对于多种球菌(如脑膜炎双球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、鼠疫杆菌)以及某真菌(放线菌)和疟原虫都有抑制作用。 临床上用于治疗脑脊髓炎、上呼吸道感染、泌尿道感染、肠道感染、眼部感染、疟疾等疾病。 4)、磺胺类药物 阿斯