雙氯芬酸钠镇痛抗炎研究.docVIP

前言： 双氯芬酸钠[1]为非甾体抗炎药，是具有较强的抗炎、解热和镇痛功效的苯基乙酸衍生物，其镇痛作用比阿司匹林和吲哚美辛强，约为阿司匹林的26～50倍 [2]，系外周型镇痛药。阿司匹林为非甾体镇痛抗炎药[3]。主要是通过抑制前列腺素及其其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药[4]。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性。通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关。IC50 COX-2/IC50 COX-1 比值越小，不良反应越少，阿司匹林该项比值为173，双氯芬酸钠仅为0.70。 摘要：研究双氯芬酸钠片剂对镇痛、抗炎动物模型的影响。采用热刺激小鼠疼痛、醋酸致扭体、二甲苯致小鼠耳肿胀等实验方法研究双氯芬酸钠肠溶片的阵痛及抗炎作用。 关键词 双氯芬酸钠 阿司匹林 二甲苯 冰乙酸 动物 健康昆明种小鼠 120只 药物 双氯芬酸钠肠溶片 阿司匹林泡腾片 0.6%醋酸（0.3g冰醋酸，加蒸馏水定容至50mL） 二甲苯 0.9%生理盐水（称取0.9克氯化钠，溶解在少量蒸馏水中，稀释到100毫升） 仪器 电子天平 打耳器 热板仪 烧杯 一次性注射器 6号注射针头 镊子 组织剪 实验步骤 1、镇痛实验 1.1双氯芬酸钠对冰醋酸致疼痛[5]的影响 1.1.1 选取健康小鼠40只，雌雄各半。 1.1.2 将动物随即分为4个组，空白组、阿司匹林组(5mg/10g)、分别灌胃双氯芬酸钠实验组（0.05mg/10g、0.1mg/10g、1mg/10g），每组8只。各组给药剂量 均为0. 1 mL/ 10 g，空白组灌胃生理盐水。0.1mg/10g=0.001g/mL= 0.001g的药物溶解到100mL水中。 1.1.3 于药后 45min后，每组腹腔注射0.2m/只0.6%冰醋酸，观察给冰醋酸后15min内小鼠发生扭体现象的次数，比较组间差异。 1.1.4 将给药组与对照组相比，以给药后扭体次数减少50% 为有效镇痛作用指标, 计算药物对扭体反应的抑制率。抑制率= 对照组平均扭体次数- 给药组平均扭体次数) 对照组平均扭体次数× 抑制率= ( 对照组平均扭体次数- 给药组平均扭体次数) / 对照组平均扭体次数× 100% 组别 剂量(mg/10g) 数量 (只) 15min内扭体次数 双氯芬酸钠低剂量组 0.05 8 双氯芬酸钠中剂量组 0.1 8 双氯芬酸钠高剂量组 1 8 阿司匹林组 5 8 空白对照组 0.9 8 1.2 热板法[6]测双氯芬酸钠对疼痛的影响 1.1.1 动物筛选 将热板仪调至55±0.5℃，将小鼠置于热板上，密切观察小鼠反应，以舔后足为痛觉敏感指标。秒表记录从置于热板上到舔后后足的时间，共两次，每次间隔5min,取其为该鼠的痛阈值，用此法筛选痛阈值在30s 以内的小鼠供实验用。 1.1.2 药物实验 （1）取筛选出的小鼠40 只，称重，随机分成五组：阿司匹林组，空白对照组，双氯芬酸钠高、中、低剂量实验组，并编号标记。 （2）小鼠分别腹腔注射双氯芬酸钠溶液 0.1ml/10g,（0.05mg/10g 0.1mg/10g 1mg/10g） 和空白对照组小鼠腹腔注射同等剂量的生理盐水0.1ml/10g。阳性对照组阿司匹林同上 （3）给药后15min、30min、45min 60min 依次测定各鼠痛阈值，如小鼠在 60s 内仍无产生疼痛反应，应立即取出不再刺激，按60s 计算。 1.1.3实验结果处理 (1) 将给药前后小鼠平均痛阈值及痛阈改变百分率填入表中（热板法测定药物镇痛作用实验记录） 组别 给药前平均痛阈值 给药后平均痛阈值 痛阈改变百分率（%） 15min 30min 45min 60min 15min 30min 45mi