《优》多发性骨髓瘤的发病与治疗概况.pptVIP

多发性骨髓瘤的发病与治疗概 况 多发性骨髓瘤: 内容 多发性骨髓瘤发病概况 多发性骨髓瘤的诊断 多发性骨髓瘤分期及预后因素 多发性骨髓瘤病理生理学特点 多发性骨髓瘤的治疗 多发性骨髓瘤临床治疗效果 多发性骨髓瘤发病概况 多发性骨髓瘤临床概况 为进展性的发病过程 对感染抵抗力低 痛性骨破坏 贫血 肾功能不全 神经功能不全并发症 高粘血症 最终转化为难治性疾病 预期生存期6-9 个月 以浆细胞恶性克隆的增殖为特征 分泌过量的单克隆免疫球蛋白 溶骨性改变 肾衰 高粘血症 多发性骨髓瘤的临床表现 多发性骨髓瘤的诊断 诊断性检查 骨髓瘤的诊断性检查应包括: 发现骨髓瘤细胞或造血紊乱 全血计数及血涂片 (60% 贫血) 骨髓活检 (100%) 发现单克隆M蛋白合成 (80%) 血浆粘度 血清及尿的电泳，辅以免疫固定电泳及定量 血清白蛋白 出现肾功能不全 (20%） 血清尿素氮, 电解质及肌酐 肌酐清除率 血清尿酸 出现骨破坏 (70%) 血钙 骨骼检查 常规骨x-rays检查 MRI：怀疑有脊髓压迫得病人 CT：骨外病变 实验室检查 骨骼检查 多发性骨髓瘤诊断的SWOG（西南肿瘤工作组）标准 浆细胞恶性疾病 WHO分类 浆细胞骨髓瘤 变异型 非分泌型骨髓瘤 惰性骨髓瘤 冒烟型骨髓瘤 浆细胞白血病 浆细胞瘤 骨孤立型浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 免疫球蛋白沉积性病变 原发性淀粉样变 系统性轻链和重链沉积性疾病 骨硬化性骨髓瘤 (POEMS) 重链病 g HCD a HCD m HCD 多发性骨髓瘤的变异型 未定性单克隆免疫球蛋白增多症 (MGUS) 不是恶性状态 1% 个体可达25年以上， 3% 70岁以上人群有单克隆蛋白表达 出现M蛋白但低于骨髓瘤水平 骨髓浆细胞增多 10% 无溶骨性病变 无骨髓瘤相关症状 冒烟型骨髓瘤: 与MGUS相似，除外… M蛋白达到骨髓瘤水平 骨髓浆细胞增多 10-30% 惰性骨髓瘤:与骨髓瘤相似，除外 M蛋白 lgG 7 g/dL lgA 5 g/dL 骨病变罕见（3 溶骨病变），无压缩骨折 Hb、血钙及肌酐正常 无感染 多发性骨髓瘤 分期及预后因素 分期系统 根据四个因素对多发性骨髓瘤进行分期 血清或尿中M蛋白的数量 血钙水平 血红蛋白水平 溶骨性病变的数量 低肿瘤负荷、肾功能适当（血肌酐小于2?mg/dL）的患者 中位生存期大约是5年 高肿瘤负荷、肾功能不全的患者 中位生存期为15个月 多发性骨髓瘤分期系统 患者生存期 - 依据分期 多发性骨髓瘤：疾病进程与治疗 预后因素 检查 预后良好 ? 2微球蛋白(?2M) 3 mg/mL 细胞遗传学因素 13号染色体正常 C反应蛋白(CRP) 6 mg/mL 乳酸脱氢酶 (LDH) ≤60岁: 100-190 U/L 60岁: 110-210 U/L 浆母细胞形态学 无 骨髓微血管密度 (MVD) 6 个/视野 (400x) 浆细胞标记指数(PCLI) 1% 多发性骨髓瘤病理生理学特点 骨髓瘤细胞 MM的病生理学特性 所用MM的表现都基于两个原因： 浆细胞肿瘤生长失控，分泌大量物质，引发巨噬细胞介导的B淋巴细胞功能抑制，并分泌破骨激活因子（如TNFb 和 IL?1b） 恶性浆细胞极度合成和分泌大量单克隆免疫球蛋白 MM中最常见的表现为： 骨痛，及溶骨改变继发的高钙血症 贫血，及肾功损害继发的尿毒症 激素免疫系统损害继发的感染 多发性骨髓瘤的粘附分子和生子因子 骨髓瘤的致癌基因与抑癌基因: bcl-2 IL-6 与 MM 白介素6 (IL-6) 免疫系统的重要生长因子 在骨髓里刺激B细胞生长和分化为抗体生成浆细胞 IL-6 还是骨髓瘤细胞的生长因子 旁分泌 – 由骨髓基质细胞释放 自分泌 – 由骨髓瘤细胞释放 将骨髓瘤细胞结合到骨髓基质激活细胞内信号通路 NF-kB 激活 推动细胞周期的进展 启动抗凋亡蛋白的合成 预防放射导致的骨髓瘤细胞凋亡 骨髓瘤细胞对化疗有反应的主要终结因素 地塞米松可诱导骨髓瘤细胞的凋亡 高浓度IL-6可阻断地塞米松诱导的凋亡 多发性骨髓瘤的治疗 治疗的适应证 开始治疗的适应证 骨髓瘤是不能治愈的 是否需要治疗? MGUS 无症状骨髓瘤: 观察，不开始治疗 每3个月定期体检 血及尿中M蛋白定量 出现新的发展征象时进行骨髓及骨检查 化疗用于有症状骨髓瘤病人的治疗 随机对照研究显示早期干预没有带来益处 治疗的适应证 以下情况下推荐给予治疗 M蛋白升高 相关器官和组织损伤引起临床症状 (CRAB) C – 钙升高 ( 10 mg/L) R – 肾功不全 (肌酐 2 mg/dL) A – 贫血(Hb 10 g/dL) B – 骨病变 (溶骨性改变 或