2013.12.17阿司匹林腸溶片生产工艺风险评估报告.docx

阿司匹林肠溶片生产工艺风险评估报告人员部门名称签名日期组长制造部组员质量部制造部制造部目录1概述22 目的23 风险管理人员及分工34 参考资料35 生产工艺情况36 风险识别47 风险评估、分析57.1.2可能性(P)67.1.3可识别性（D）67.1.4风险等级的确认：68 结果评定及结论：711 评估结论概述阿司匹林肠溶片自1995年8月在本公司开始生产，综合车间的生产工艺为“原辅料预处理—制粒(湿法制粒-摇摆式颗粒机颗粒-沸腾干燥-高效整粒机整粒-混合)-压片-包衣-包装”。目的分析阿司匹林肠溶片的生产工艺中存在的风险，通过回顾及经验对可能存在的危害判定,对每种风险产生的严重程度、可能性和识别性进行评分,并提出采取降低风险的措施，在生产过程中进行风险控制。确定产品潜在的风险，对风险较高的项目进行监控和确认，确定关键工艺参数，确保关键要素得到有效控制。风险管理人员及分工所在部门姓名职务职责范围制造部袁芳组长全面监督、组织实施风险管理活动；参与风险分析和评价；编制、整理风险评估报告。质量部张东兴组员提出风险控制措施，收集验证相关资料；参与风险分析和评价。制造部孙文泉组员参与产品原辅料及收率控制的相关跟踪，并收集相关信息；参与风险分析和评价。制造部高红艳组员负责生产过程中偏差等风险因素数据汇总、分类、归档；参与风险分析和评价。参考资料4.1《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部第79号令）4.2国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.质量管理体系：药品GMP指南.中国医药科技出版社，20114.3国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.口服固体制剂：药品GMP指南.中国医药科技出版社，20113.4李钧，李志宁.药品质量风险管理.中国医药科技出版社，2011生产工艺情况5.2所用原辅料序号原辅料名称物料代号物料类别质量标准1阿司匹林03-067原料TS410202蔗糖13-016辅料（填充剂）TS412093淀粉13-010辅料（填充剂）TS412064L-酒石酸13-059辅料TS412835羟丙甲纤维素13-041辅料（粘合剂）TS412316羧甲淀粉钠13-031辅料（崩解剂）TS412087滑石粉13-028辅料（润滑剂）TS412138纯化水11-029TS450039乙醇（95%（ml/ml））13-001辅料（溶剂）TS4120110聚丙烯酸树脂II号13-046辅料（包衣材料）TS4121911聚丙烯酸树脂Ⅲ号13-049辅料（包衣材料）TS4122012聚山梨酯8013-091辅料TS4123713蓖麻油13-088辅料TS4124014聚乙二醇400013-052辅料TS412385.3所用关键设备序号工序设备名称生产商1粉筛30B系列高效粉碎机2制粒HLSG220A湿法混合制粒机北京航空工艺研究所3制粒FL-120C沸腾干燥制粒机重庆广厦干燥设备厂4制粒HD系列多向运动混合机温州制药设备厂5制粒GSL-200湿法混合制粒机宁波华东制药机械厂6制粒FG-120沸腾干燥机江阴市干燥设备厂7压片GZPL40C高速压片机北京国药龙立科技公司8压片PG65高速压片机北京国药龙立科技公司9压片GZPL40C型高速压片机10压片CC8055全自动高速旋转式压片机北京创博佳维机械有限公司11包衣BGB-150C高效包衣机温州市制药设备厂12内包BSP-120摆动式数片机舟山市双鱼药机包装厂13内包BXG-120II高速旋盖机风险识别从工艺流程图中可以看出，阿司匹林肠溶片的涉及的生产环节为：原辅料预处理、备料、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、内包装、外包装。故本次风险评估从原辅料预处理、备料、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、内包装、外包装，并结合2010-2012年阿司匹林肠溶片生产过程中质量问题情况（见附件1）进行风险分析、评估。风险评估、分析7.1评估标准使用危害分析和关键控制点（HACCP）对阿司匹林肠溶片各个生产工序的参数控制进行评估、分析，根据评估分值确定关键工艺参数，并确定生产过程中潜在的风险。7.1.1严重程度（S）将风险的严重程度划分五个等级，详见下表：类别严重性系数标准无关紧要1对产品有微小影响，可能会引起该批或该批的某一部分的损失或者小的返工微小2对产品有较小影响，可能会引起目前该批次的损失中等3对产品有中等影响，不仅会引起当前批的损失还会影响该批次的后续批次严重4对产品有高的影响，可能会持续一段时间并严重影响产品的供应。毁灭性5对产品有严重的影响，可能会持续几周、几个月，会影响到连续生产的所有批次及后续批次，需要较高的成本才能消除该影响。7.1.2可能性(P)将风险的可能性划分五个等级，详见下表：类别可能性系数标准基本不可能发生1以前从未发生或者不太可能发生；事件发生的概率接近于