药物的临床研究__培训课件.pptVIP

* 先提出假说在进行确证性试验 * * * 4. 盲法试验意义 最大限度地减少由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚。 * （四）安慰剂(Placebo) 无药理活性，常用作临床对照组的阴性对照 作用： 排除非药物因素的作用，降低假阳性 排除精神作用在治疗中的作用 排除疾病本身的自发变化 评价临床试验中测试方法的灵敏度和可靠性 * 安慰剂使用注意事项： 应在有经验的临床药理医生与有经验的临床医生指导下进行； 试验前应制定病例选择标准与淘汰标准。急症病人不设安慰剂对照。应确保危重病例不被选入试验对象，并规定终止试验的指征； 在设立安慰剂对照的临床试验中，应对受试者进行医疗监护； 参加试验的医生、护士应经过GCP培训，掌握必要的随机对照临床试验知识。 * 病例选择标准： 根据专业要求确定 根据统计学要求确定 受试者知情同意书作为入选标准 （五）病例选择与淘汰标准 * 病例排除标准 根据专业要求确定淘汰标准： 一般情况下，新药试验时规定，肝、肾、心肺功能不全者不能为受试对象；小儿、孕妇、药物过敏史或近期过敏者，均列为淘汰标准。 根据统计学要求确定淘汰标准： 要事先规定在哪些情况下病例可以淘汰，以保证最后统计的病例符合统计学要求。 * 药效评定标准（四级标准） 无效：综合评估指标改善不到30% 改善：综合评估指标改善30%~50% 进步：综合评估指标改善50%~75% 明显进步：综合评估指标改善75%以上 （六）药效评定标准 有效率=（改善+进步+明显进步）病例数/总病例数*100% * 临床试验中病人依从性最重要 依从性按 80%、80% ~ 120%、 120%分类计算各给药组不同随访时间点的依从性及总依从性。 在80%~120%范围内为依从性好。 （七）病人的依从性 依从性 = 实际用药量/理论处方量 * 100% * 取决于试验设计类型、指标性质（计量、计数指标）、临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、I类和II类错误等。 根据统计学要求估计病例数 按专业要求估计病例数 按照新药审批要求完成病例数 （八）临床试验的病例数确定 * 安全性评估： 不适表现（分1、2、3和4级） 实验室检查 意外事件 （九）安全性评估 * 相关性： 分析不适表现、实验室指标异常、意外事件等不良事件与受试药物的关系。 分五级： 1 = 与药物有关 2 = 很可能与药物有关 计为不良反应 3 = 可能与药物有关 4 = 可能与药物无关 5 = 与药物无关 不良反应发生率=不良反应例数/总例数*100% * 统计分析计划书 统计分析集 缺失值和离群值 数据变换 统计分析方法 统计分析报告 （九）临床试验的统计分析 * 扩大的多中心临床试验，治疗作用确证阶段 III期临床试验（Phase III clinical trial) * 目的： 进一步验证药物对目标适应症的安全有效性，评价利益与风险关系，为药物注册申请获得批准提供充分依据 设计原则及要求： 与II期一致 一般为足够样本量的随机盲法对照试验。 * 即上市后临床试验（上市后监察） 新药上市后申请人自主进行的应用研究阶段 IV期临床试验（Phase IV clinical trial) * 目的： 考察在广泛使用条件下，药物的疗效和不良反应；评价利益/风险关系；改进给药剂量，指导临床合理用药 * 各期临床试验基本要求 临床分期 研究内容 受试者 试验例数与要求 内涵 I 耐受性 药代动力学 生物利用度 生物等效性 健康人 (必要时患者) 20-30例 (生物等效性需18-24例) 初步的临床药理学及人体安全性评价试验 II 单中心临床试验 患者 ≥100对 治疗作用初步评价阶段 III 扩大的 多中心临床试验 患者 ≥300例 治疗作用确定阶段 IV 上市后监查 患者 开放试验 2000例 申请人自主进行的应用研究阶段 * * 第三节 药物的生物等效性试验 * 一、生物利用度的概念 药物吸收进入血液循环的量和速度。 绝对生物利用度 相对生物利用度 重要参数: AUC、Cmax及Tmax 血管外给药AUC F = 静脉给药AUC × 100% F = 受试制剂AUC 标准制剂AUC × 100% * 为评价药物处方设计的合理性提供依据 指导药物制剂的生产 指导医生合理用药 寻求药品无效或中毒的原因 研究目的： * 评价仿制药品的生物等效或不等效 观察食物对药物吸收的影响 观察一种药物对另一种药物吸收的影响 观察年龄及疾病对药物吸收的影响 评价药物的“首过效应” 适用于： * 剂型 口服剂生物利用度： 溶剂