帕金森疾病治疗解读__培训课件.pptVIP

运动并发症的发生机制 多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激 “脉冲样”的间断给药模式—短半衰期制剂L-dopa制剂 疾病的进展加重： ①黑质神经元减少，对L-dopa缓冲能力减低，血浆浓度波动，加重多巴胺受体“脉冲样”刺激 ②多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激，致突触可塑性改变、基因和蛋白表达失调、基底核输出神经元放电模式改变 持续多巴胺能刺激(CDS) Activated Unactivated Normal Dopamine receptor state PD (untreated) Conventional L-dopa Deep troughs in plasma levodopa levels can lead to pulsatile stimulation of the dopamine receptors, which, in turn, may result in wearing-off and dyskinesia. 运动并发症治疗 异动症的处理：剂峰异动症---在左旋多巴剂峰效应期出现 减少每次复方左旋多巴剂量 减少左旋多巴剂量（单药治疗时），加用DR激动剂或COMT抑制剂 加用金刚烷胺 改复方左旋多巴控释片为标准片，避免控释片的累积作用 运动并发症治疗 异动症的处理：双相异动症---在左旋多巴剂初和剂末出现 改复方左旋多巴控释片为标准片或水溶剂 ，缓解剂初异动症 加用长半衰期DR激动剂或延长L-dopa血浆清除半衰期COMT抑制剂，缓解剂末异动症，也可能缓解剂初异动症 微泵持续输注DR激动剂或L-dopa甲酯、乙酯，改善异动症和症状波动 腺苷A2A受体拮抗剂，临床试验中 运动并发症治疗 异动症的处理： 肌张力障碍---早晨出现的痛性痉挛性足肌张力不全 睡前服用复方左旋多巴控释剂或长效多巴胺受体激动剂 起床前服用复方左旋多巴标准片或水溶片 肌张力障碍---“开”期 ? 处理同剂峰异动症 姿势步态障碍的治疗 变换体位（转身、起身、弯腰等）时易发生，PD摔跤最常见原因 无有效治疗，可尝试： ① 调整药物—偶尔有效 ② 主动调整身体重心、踏步走、听口令、听音乐、打节拍、跨越物体（真实、假想） ③ 助行器、轮椅 非运动症状的治疗 主要包括以下三方面的治疗： ? 精神障碍 ? 自主神经功能紊乱 ? 睡眠障碍 精神障碍的治疗 首先排除药物原因，依次逐减或停用抗胆碱能药物、金刚烷胺、MAO-B抑制剂、DR激动剂（按引起精神可能性由大到小） 症状仍存在，逐减L-dopa 剂量 药物调整效果不理想，或减药PD症状加重时，应对症处理 ① 认知障碍与痴呆：石杉碱甲、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏 ② 幻觉和谵妄：氯氮平、喹硫平 ③ 抑郁：SSRI类药、DR激动剂(普拉克索) ④ 易激惹状态：劳拉西泮、地西泮 自主神经功能障碍的治疗 最常见的自主神经功能障碍 ? 便秘、 ? 泌尿障碍 ? 直立性低血压 自主神经功能障碍的治疗 便秘： ? 增加饮水量、高纤维食物，大部分PD有效 ? 停用抗胆碱能药 ? 药物：乳果糖、龙荟丸、大黄片、番泻叶 自主神经功能障碍的治疗 泌尿障碍： ? 尿频、尿急、急迫性尿失禁：奥昔布宁、溴丙胺太林、 托特罗定、莨菪碱等外周抗胆碱能药 ? 逼尿肌无反射：胆碱能制剂（加重PD症状，慎用） ? 尿潴留：间歇性清洁导尿 ? 前列腺增生：药物、手术 自主神经功能障碍的治疗 直立性低血压： ? 增加盐、水摄入 ? 睡眠时抬高头位 ? 穿弹力袜 ? 不要从卧位快速起来 ?α-受体激动剂：盐酸米多君（Midodrine，管通） ? 避免食物、高温、用力等降血压因素 睡眠障碍的治疗 睡眠障碍主要包括： ? 失眠 ? 不宁腿综合征(RLS) ? 周期性肢体运动病( PLMS) 睡眠障碍的治疗 ? 失眠如果与夜间的PD症状相关，加用左旋多巴控释片、DR 激动剂或COMT抑制剂 ? 异动症引起，需将睡前服用的抗PD药物减量 服用司来吉兰或金刚烷胺时， ① 正确服药时间 ② 若无改善，减量或用短效镇静安眠药 ③ 仍无改善，停药 ? RLS、PLMS：睡前2h内服用DR激动剂治疗或复方左旋多巴 手 术 治 疗 请在此输入您的副标题 外科手术的适应症 原发性帕金森病 ，曾对左旋多巴制剂有效。 经完整的药物治疗后，症状再无法控制或出现运动障碍合并症 ，调整药物亦无法改善。 没有严重的认知和精神障碍。???? 手术