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一、固有免疫应答的特点 (一)固有免疫细胞的识别特点 1、模式识别受体和病原相关分子模式 (1)模式识别受体 (pattern-recognition receptors, PRR) 表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种PAMP的识别分子 较少多样性、非克隆性表达、介导快速的生物学反应 主要有甘露糖、清道夫、Toll样受体 生物学功能 调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡 (2)病原相关分子模式 (pathogen associated molecular pattern, PAMP) 一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高度保守的分子结构,可被非特异性免疫细胞所识别 如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA/RNA等 特征 通常为病原微生物所特有 为微生物生存和致病性所必需 宿主泛特异识别的分子基础 2、模式识别受体(Toll样受体)介导的信号传导途径 * * 固有免疫的细胞和功能 一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 二、固有免疫应答的作用时相 三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系 第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 获得性免疫 (Acquired Immunity) 适应性免疫 (Adaptive Immunity) 特异性免疫 (Specific Immunity) 固有免疫 (Innate Immunity) 先天免疫 (Native Immunity) 非特异性免疫 (Nonspecific Immunity) 种系发育,进化形成 生来具备,应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫 一、组织屏障及其作用 (一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障 上皮细胞、纤毛、分泌液 化学屏障 分泌液:乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障 微生物屏障 (二) 血-脑屏障 (三) 血-胎屏障 二、固有免疫细胞及其主要作用 吞噬细胞 自然杀伤细胞 ?? T细胞 NKT细胞 B1细胞 1、吞噬细胞 phagocytes 单核吞噬细胞(系统) 中性粒细胞 Mononuclear phagocyte system neutrophils 单核细胞 巨噬细胞 monocyte macrophage 小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞 巨噬细胞 寿命长,达数月 体大多形性 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II和多种粘附分子 多种受体 中性粒细胞 寿命短 体小圆形 量大更新迅速 胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒 MHC-I和粘附分子受体 吞噬细胞 生物学功能主要机制 分子识别 吞噬细胞表面受体 识别分子 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体 相应的糖类和磷脂 CR3、CR4 、CD14 LPS C3bR C3b包裹的抗原 FcγR IgG特异性结合的抗原 Toll样受体 PAMP 清道夫受体 吞噬细胞 生物学功能主要机制 杀菌溶菌 氧依赖、氧非依赖 分泌因子 细胞因子、炎性介质 抗原提呈 内源性、外源性 抗肿瘤 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物(ROIs系统) 中性粒细胞MPO杀菌系统 反应性氮中间物(RNIs系统) 氧非依赖杀菌系统 酸性pH、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶 杀菌溶菌 分泌因子 适量、大量释放 细胞因子:TNF-?、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1 炎性介质:前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 ? 局部炎症反应(TNF-?、IL-1、 LTB4) ? 发热和急性期反应(CRP、MBL) ? 免疫调节(IL-1、IL-6、IL-12) 吞噬细胞 生物学功能 抗感染 抗肿瘤: 直接接触膜融合 细胞毒物质 蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC 抗原加工提呈 免疫调节 外周血、脾 胞质内有大量嗜天青颗粒 无需预先作用,直接杀靶细胞 表面标志 CD3-、CD56+、CD16+ 2、NK细
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