核酶的发现概述.ppt

核酸性酶的发现 提 纲 1.1酶的定义 1.2核酶的发现 1.2核酶的发现 核酶的发现者T.Cech和S.Alman被授予1989年诺贝尔化学奖 2.1T.Cech的研究工作 研究对象：原生动物四膜虫的核蛋白体核糖核酸基因 其含有一种RNA，有一个由413个核苷酸组成的内含子亦称插入序列（intervening sequence，IVS）。 努力目标：找出从前体去除IVS并且使前体成为成熟体的那个酶。 研究结果：在含有嘌呤核苷和镁离子的溶液中，无论加上哪一种蛋白提取液，都能转变为成熟体。甚至在不添加对照用的标准蛋白提取液的情况下，也能变成成熟的RNA。 rRNA前体是靠自己完成剪接过程 2.1T.Cech的研究工作 1982年 ，Thomas R. Cech的研究组在《CELL》上发表了题为《自我剪接RNA：嗜热四膜虫核糖体RNA插入序列的自我切除和自我环化》。 结论：RNA分子具有自身断裂的催化作用。 异议：酶是作用于其它物质的，而它作用于本身? 2.2S.Altman的研究工作 研究内容：t-RNA分子的剪接过程。 2.2S.Altman的研究工作 用DNA重组技术证明催化过程没有蛋白质参与,具体的是RNaseP的RNA亚基可在高Mg2+浓度下催化前体tRNA的剪切，蛋白质不可。 2.2S.Altman的研究工作 3.1核酶意义 3.2核酶意义 2.核酸性酶的发现对科学家们普遍感兴趣的生命的起源这一问题有了新的认识，对生物前化学有重要贡献。 长期以来对生命起源中是先有蛋白质还是先有核酸争论不休。核酸分子含有合成蛋白质的氨基酸序列的信息，而蛋白质（酶）又是在核酸修复、转录、剪接、翻译等等所有环节中必须存在的。因此谁先谁后的问题就像“鸡与鸡蛋”的问题一样令人困惑。 3.3核酶意义 长期以来，人们认为所有的生命形式在冗长的相互依赖的循环中，信息分子和功能分子是分离的。核酸是信息分子，而蛋白质是功能分子。 核酸性酶的发现给人们以启示，即RNA分子不但有复制的功能，含有复制的信息，而且还有催化的功能。因此既是信息分子，又是功能分子。这些新的概念无疑将对生物前化学的研究开辟新的思路。 3.4核酶深远意义 自从首次发现核酶以来,核酸的催化性能已经越来越受到人们的重视。 通过体外分子进化技术,已经证实DNA同RNA一样具有多种催化性能。脱氧核酶（Deoxyribozyme,DNAzyme)能催化RNA特定部位的切割反应,从mRNA水平对基因灭活,从而调控蛋白的表达,可能成为对抗RNA病毒感染、肿瘤等疾病的新型工具。 近年发展起来的一种称为SELEX的体外筛选技术,是目前获得核酶的功能多样性的主要途径,也是研究核酶机制和应用的常用方法。现代科学家对核酶的研究仍在继续，我们有理由相信不久的将来，在核酶的领域中一定会有更新的突破... 4.1启示 切赫为什么能发现RNA的催化作用并且获诺贝尔奖呢？ “如果你是一个不为尝试所束缚的人，那么你有可能获诺贝尔奖。” 阿尔特曼为什么能发现RNA的催化作用并且获诺贝尔奖呢？ “如果你能根据别人刚刚发表的成果马上修正自己的研究工作，那么你有可能获诺贝尔奖。” Thank you！ * * * 诺贝尔奖专题报告—— 汇报人：XXX 时间：2013-11-28 实验设计 关于诺奖 背景介绍 重大意义 酶的认识 构思巧妙 结果讨论 核酸性酶 启示 所有的酶都是蛋白质。 一类具有催化能力的特殊蛋白。 20世纪30年代 1968年Francis Crick在他的论文“基因密码的起源”一文中提到“可能第一个酶是具有复制能力的RNA”时，没有人予以注意。 20年后，在1987年第52届冷泉港定量生物学国际讨论会上Alan Weiner做会议总结时又重复了20年前Francis Crick的话，会议注意力已集中到最近发现的具有酶活性的RNA分子上。 切赫 (Thomas Robert Cech) 科罗拉多大学 阿尔特曼 (Sidney Alman) 耶鲁大学 413bp 414bp 15个 E 核酸酶P（ribonuclease P， RNase P ） 一种不同寻常的酶，他是由RNA和蛋白质组成的。 异议：核酸酶P的催化作用是由蛋白质来完成的 1983年 ，Sidney Altman和他的研究组也在《CELL》上发表了论文《核糖核酸酶P的RNA部分是该酶的催化活性亚单元》。 这两个发现，宣告了分子生物学一个新的RNA时代的到来。 1982年 ，Thomas R. Cech的研究组在