HBZ在人類T淋巴细胞白血病1型病毒（HTLV-1）致癌机制中的作用.docVIP

HBZ在人类T 淋巴细胞白血病1型病毒（HTLV-1）致癌机制中的作用 现已证实HTLV-1为成人T细胞白血病(adult T-cell leukemia，ATL)的致病原。HTLV-1前病毒的反义链编码一个含有碱性亮氨酸拉链结构域（basic region leucine zipper domain，bZIP）的蛋白，将其命名为HBZ（HTLV-1 bZIP factor）蛋白。在HTVL-1的调节及编码基因中，在致病性上起关键作用的有tax和HBZ基因，tax基因有时会因为表观遗传的改变或5’-LTR的缺失而灭活，而HBZ却是唯一一个在所有成人T细胞白血病（ATL）病人样品中都完整稳定表达的基因。HBZ基因通过其 mRNA形式促进ATL细胞的增殖，在体实验还发现，HBZ还可以诱导T细胞淋巴瘤和全身性炎症反应的发生。HBZ主要是通过调节HTLV-1 5’-LTR转录，控制一系列与细胞生长、免疫反应和T细胞分化等相关的细胞信号通路来发挥其作用的。因此，HBZ的多重功能使得它在ATL发病机制中占有极其重要的作用。 关键词：人类T 淋巴细胞白血病1型病毒；成人T细胞白血病发病机制；HBZ；Tax 1、引言 人类T 淋巴细胞白血病1型病毒（HTLV-1）是第一个被发现与人类疾病相关的逆转录病毒。感染该病毒可引起ATL和HTLV-1相关性脊髓炎/热带痉挛性瘫痪（HAM/TSP）等相