第三章药物杂质检测技术报告.ppt

4. 干扰及排除 （1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。 （2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。 （3）具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。 常用的有机破坏方法： 碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法 酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查 供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作 （4）本法适用于不含Sb（锑）或含Sb量小于100?g的供试品。 七、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，通常以百分率表示。 主要是水分，挥发性物质。 方法： 一）常压干燥法、二）干燥剂干燥法、三）减压干燥法 一）常压干燥法 适用于受热较稳定的药物。 操作：将供试品置相同条件已干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，于烘箱内在规定温度下干燥至恒重（连续两次干燥后重量差在0.3mg以下），根据减失的量和取样量计算供试品的干燥失重。 注意事项： 1.干燥温度一般为105℃，干燥时间2~4小时，取出于干燥器中冷却至室温称重。 2.第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 3.供试品平铺于称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松物质不超过10mm，颗粒大的需研细 4.含结晶水的可提高干燥温度。 5.供试品易熔化的，可先在低温下干燥，然后在规定温度下干燥 6.受热易分解而达不到恒重的，采用一定温度干燥一定时间减失的重量代表干燥失重。 二）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 将供试品置于干燥器内，利用干燥器内的干燥剂吸收供试品中的水分，干燥至恒重。 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5 。 三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。减压干燥器或恒温减压干燥器 六、酸碱度检查法 溶剂： 新沸冷水为溶剂， 不溶于水的药物可以用中性乙醇等有机溶剂溶解， 或将药物与水混摇，使所含酸碱性杂质溶解，滤过，取滤液检查。 一）酸碱滴定法 原理： 在规定的指示液条件下，用规定浓度的酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗酸或碱滴定液的毫升数作为限度指标。 例：检查氯化钠的酸碱度 取本品5.0g，加水50ml溶解后，加溴麝香草酚蓝指示液2滴，如显黄色（示为酸性），加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.10ml，应变为蓝色；如显蓝色或绿色（示为碱性），加盐酸滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应变为黄色。 二）指示剂法 原理：利用规定指示剂的变色pH范围控制供试液中酸碱杂质限量。 例：纯化水的酸碱度检查 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显色（控制酸度）； 另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色（控制碱度），即纯化水酸碱度控制在pH4.2-7.6. 三）pH测定法 采用电位法直接测定溶液的pH.,准确度高，用于注射液等的检查。 第三节 特殊杂质检查 特殊杂质——是指该药物的生产和贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质。 例：阿司匹林中游离的水杨酸；肾上腺素中的酮体；硫酸阿托品中的莨菪碱等。 药物中特殊杂质的检查，主要是根据药物和杂质在物理和化学性质上的差异来进行的，方法的专属性十分关键： 物理法：嗅味、颜色、溶解行为 化学法：酸碱差异、氧化还原、杂质与一定试剂产生沉淀（颜色、气体）等 旋光法：比旋度、旋光度 分光光度法：紫外、比色原子吸收、红外等 色谱法：纸色谱、薄层色谱、高效液相色谱、气相色谱 物理法 1.嗅味及挥发性差异（杂质有特殊嗅味） 例：乙醇中检查杂醇油，将乙醇滴在无嗅清洁的滤纸上，待乙醇自然挥发后，不应留有杂油醇异嗅； 麻醉乙醚中检查异嗅：取本品10ml，置瓷蒸发器中，使自然挥发，挥散完毕，不得有异味 例如：黄凡士林中异性有机物检查：本品2.0g,直火加热无 辛味。浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml水浴蒸 干残渣＜15mg 2.颜色的差异（控制有色杂质） 参照溶液颜色检查法。 例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品2.0g，加NaOH试液10ml，加水25ml，与黄色3号比色液比，不得更深。 3.溶解行为差异（杂质和药物的可溶性不同） 例，检查硫酸钡中的酸中溶解物：将供试品加稀盐酸与纯化水煮沸，滤除硫酸钡后，滤液蒸干，遗留残渣不得超过规定限量。 例，磺胺嘧啶中原料2-氨基嘧啶等碱性杂质检查：利用磺胺嘧啶溶于碱，杂质不溶液碱，供试品加氢氧化钠后澄清为合