第十六章 神经系统疾病的临床用药讲义0407(参考).pptVIP

生理状态下： PD时： 药物作用： 抑制性递质 兴奋性递质 Ach DA 兴奋性递质 抑制性递质 DA Ach Ach DA * 抗帕金森病药分类 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴 促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药 1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品 * （一）多巴胺前体药—左旋多巴 多巴胺的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成 拟多巴胺类药 * 体内过程 口服迅速吸收，t1/2为1～3小时。左旋多巴绝大部分被肠粘膜等外周组织的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧成多巴胺，再加上首过消除效应，因而仅有1%的左旋多巴能进入中枢神经系统。其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。（由于95％以上的左旋多巴在外周被多巴脱羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除），外周脱羧酶抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。 因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。 * 药理作用及应用 1.抗帕金森病 　　 机制：易通过血－脑屏障，在脱羧酶作用下生成DA，从而补充纹状体中DA的不足，发挥治疗作用。 * 药理作用及应用 抗帕金森病作用特点： 治疗各型PD患者，轻症及年轻患者疗效好。 对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 作用慢、持久、随用药时间延长，疗效渐降。 对抗精神病药引起的无效。 缓解症状，不能阻止病情。 * 药理作用及应用 2、治疗肝昏迷 正常情况下，机体蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。 肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑ →脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 ↑ →CNS功能紊乱-肝昏迷 L-dopa在中枢转化为NA，对抗伪递质的作用 * 2.治疗肝昏迷机理： 食物中芳香族氨基酸 脱羧酶 酪胺和苯乙胺 肝中MAO 清除 肠菌 肝功能 血浓度 脑组织 羟化酶 苯乙醇胺羟苯乙胺 拟去甲肾上腺素等递质 神经传导障碍 肝昏迷 左旋多巴 去甲肾上腺素 改善神经传导 脑内转变 * * 不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐，偶见溃疡出血或穿孔 心血管反应：体位低压、心动过速、心律失常 不自主运动， “开－关”现象， 长期用药引起， 适当减量 开关现象： 即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直，运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。 * 1.维生素B6 多巴脱羧酶辅基 药物相互作用 外周副作用 2.抗精神病药 对抗左旋多巴作用 外周DA 3.卡比多巴 外周脱羧酶抑制剂 外周脱羧酶 * 多巴丝肼 * 胆碱受体阻断药 疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 * 胆碱受体阻断药 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane） 丙环定（procyclidine） * 第6节.抗老年痴呆药 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆 * 发病机制不清楚 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。 * 药物分类 胆碱酯酶抑制药：他克林等。 脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 改善微循环药物：麦角类衍生物。 钙拮抗药：尼莫地平等。 其他：神经营养因子等。 * * 1．左旋多巴属于（?? ） A．抗胆碱药?????? B．多巴胺受体激动药????? ? C．促多巴胺释放药? D．多巴胺前体药物?????? E．胆碱酯酶抑制药 2.左旋多巴治疗帕金森病的机制是（?? ） ? A．激动中枢胆碱受体?????? B.补充纹状体中DA的不足???? C．减少NE的再摄取 ? D．抑制脑内DA的降解???? E．阻断DA受体 课堂练习 * 3.下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点（?? ） A．长期用药疗效下降 B．可用于各种类型PD人?? C．卡比多巴可增强其疗效 ? D．对肌肉僵直疗效差??? E．对震颤疗效差 4.左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是（） ? A．过敏反应? B．胃肠道反应? C．直立性低血压? D．运动障碍? E．精神障碍 5.用左旋多巴治