心率与高质量降压1125摘要.ppt

我们知道，ACTION研究中，硝苯地平控释片虽然有效降低了患者的收缩压和舒张压，但同时也增加了心率，在主要终点事件、全因死亡及心血管事件上均未获得预期收益。 可以看到，服用硝苯地平控释片，主要终点事件、全因死亡和心血管事件的发生风险比分别为0.97,1.07,0.94，且P值均无统计学意义。 备注： 主要终点：死亡、急性心肌梗死、新发心力衰竭、使人虚弱的卒中和外周血运重建的复合终点 ACTION研究：多中心、随机、双盲、对照研究，共纳入7665例稳定性冠心病患者，分别给予硝苯地平GITs 和安慰剂，平均随访4.9年 * 硝苯地平控释片与乐息平相比，Armas研究中，两者降压效果相当，但硝苯地平控释片显著增加了心率11次/分，乐息平对心率无显著影响 在ELLE研究中，两者降压效果无显著性差异，但硝苯地平控释片的水肿发生率更高（10.1% vs. 7.5%），不良反应退出率也更高(7.34% vs. 1.87%) 在LASTLHY研究中，两者降压效果也无显著性差异，但乐息平?组较硝苯地平GITS更好地减轻了患者的紧张状况和不良反应的发生，改善了日常活动及生活质量 * 在ESH2010年会上发表的SHIFT研究提示：减慢心率治疗可降低心衰患者的心血管事件风险。 该研究共纳入6228名心衰患者，并随机分为伊伐布雷定组和安慰剂组，平均随访时间为22.9个月。伊伐布雷定是一种选择性If通道抑制剂，它能与窦房结处的If通道蛋白结合，通过减慢电冲动发放频率从而降低心率。 结果发现，较安慰剂组，伊伐布雷定干预组心率降低8次/分，主要复合终点事件、心衰死亡、住院风险、心血管事件风险和心血管死亡、心衰、非致死性心梗的复合终点事件都有所下降。 但是不是减慢心率就一定获益呢？ * 2008年发表在《柳叶刀杂志》上的BEAUTIFUL研究却未能获得这样的阳性结果，同样使用伊伐布雷定降低干预组心率，但未能降低终点事件的发生风险。 其风险比HR为1.00，即表示，伊伐布雷定的主要终点事件发生率与安慰剂相比比值是1。 95%的CI是指95%的可信区间为0.91-1.10。 * 但减慢心率甚至增加了心血管事件的风险。 我们都知道，β阻滞剂是高血压药物中可以减慢心率的一类药物，但对近年来的ASCOT、ELSA、LIFE、INVEST等研究的荟萃分析提示：β阻滞剂是减慢了心率，但与全因死亡、心血管死亡、心肌梗死及心力衰竭发生风险呈负相关，即显著增高了事件的发生风险。 备注： r 为回归系数，其绝对值越接近1，两变量相关性越强。 0-0.3 微弱相关；0.3-0.5 低度相关；0.5-0.8 显著相关；0.8-1 高度相关 * 为此，在ASH2010年会上专家做了评述： 首先，专家肯定了心率加快增加不良事件的发生风险，而且专家正在讨论是否把心率的目标值定在60-70次/ 分 再者，专家指出β 阻滞剂及伊伐布雷定（BEAUTIFUL研究）降低心率治疗获得的结果让人失望，鉴于目前的情况，是否要通过药物进行降低心率的治疗，还需进一步研究。 那关注心率，我们应如何选择降压药呢？ * 给上面的研究做个总结发现—— 加快心率者，未能获得预期收益，增加了不良事件的发生风险； 减慢心率者，可能获益，可能增加风险； 那对心率无影响者，也无增加不良事件发生风险的证据，可能是目前降压药比较理想的选择。 * 接下来，我向各位老师介绍乐息平是如何平稳降压的，而且对心率无影响。 * 首先，乐息平独特的药理学机制决定其是真正分子长效的CCB，能够平稳降压，使其对心率无影响。 乐息平由于其独特的分子结构，有着高细胞膜亲脂性，贮存在脂质双层深部，缓慢释放，生物学半衰期长，延长与钙通道结合时间，持久、平稳降压。 * * 这是一项双盲、随机、安慰剂对照的临床研究，共纳入24名原发性高血压老年患者，年龄71-85岁，研究显示乐息平降压平稳，维持24小时，有效控制老年高血压患者清晨血压高峰 一项对老年高血压患者的随机、双盲、对照研究提示：乐息平有效降低老年人血压，包括收缩压、舒张压和平均动脉压，但无心率无影响。 * 另一项对2型糖尿病的轻中度高血压患者的双盲交叉的临床研究提示：乐息平有效降低糖尿病患者的血压，对心率，包括日间心率、晚间心率和24h 心率均无影响。 * ELSA研究提示，乐息平与阿替洛尔两组血压下降水平相当，但乐息平组降压前后心率无影响，阿替洛尔心率下降了10 次/分。 * 从以上研究可以看出，乐息平对各类人群都可有效降压，同时对心率无影响。 前面提到，加快心率者，未能获得预期收益，增加了不良事件的发生风险；减慢心率者，可能获益，可能增加风险； 对心率无影响者，可能是目前降压药比较理想的选择。 那对心率无影响的乐息平是否是理想的降压药选择呢？ 有多项临床研究提示应用乐息平有显