人卵巢上皮性浆液性肿瘤中FHIT和survivin表达及临床关系.doc

大连医科大学 硕士学位论文 人卵巢上皮性浆液性肿瘤中FHIT和survivin的表达及临床关系 姓名：辛颖 申请学位级别：硕士 专业：病理与病理生理学 指导教师：孙雷 201006  摘 要 卵巢上皮性浆液性肿瘤占卵巢肿瘤???? 巢肿瘤是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤。作为肿瘤发病机制的研究热 点，凋亡抑制蛋白????，迄今发现的最强的凋亡抑制因子，以及脆性 组氨酸三联体??。通过诱导细胞凋亡而抑制肿瘤细胞的增殖，引起广 泛关注。??蛋白表达的缺失是恶性肿瘤的特征。二者均参与细胞周期 的调控和细胞凋亡，但是二者的生物学效应相反，而且它们在卵巢癌中 所起的作用和相互关系目前尚不明确。本研究通过检测对比三种卵巢上 皮性浆液性肿瘤：卵巢浆液性囊腺癌、交界性卵巢浆液性囊腺瘤和卵巢 浆液性囊腺瘤组织中????和??的表达，探讨????和??在 卵巢浆液性囊腺癌细胞的凋亡和增殖中的作用，以及二者能否成为判断 卵巢浆液性囊腺癌恶性程度及预后的一个指标。 阳性率在卵巢浆液性囊腺癌组织中明显低于卵巢交界性浆液性囊腺瘤及 ?  基因表达上调，而??基因表达下调。 ?  ? ??? ??? ?????篨? ??? ?????篛??? ? ???琱? ???????．???? ????? ?? ?? ?????? ??? ???? ?? ???? ????? ?????。????琣? ???????琭????? ? ??? ??? ??????琽??? ????篜??? ??? ????篢? ??? ???％?．??? ????????  ?????????畃?．??甌? ??? ????? ???????????? ??? ????? ??? ????．?? ????? ??????瑆?? ? ????． ??? ????? ??? ?????? ????? ????????????． ? ????．?? ????????? ????????? ?????． ??? ? ????????????，????? ?? ??? ??? ????????? ?  ??和????在肿瘤中的表达及研究进展 辛颖综述 孙雷审校 卵巢肿瘤???????是目前妇科常见肿瘤中死亡率最高 的恶性肿瘤，其中卵巢上皮性浆液性肿瘤占?％．?％。随着现代医学的 发展以及人们对疾病认识水平的提高，肿瘤基因学研究已经成为倍受关 注的热点。不少学者对卵巢肿瘤发生、发展及复发的机理及相关因素进 行了多方面的的研究，但至今未能得到确切的结论，成为妇科领域的一 关键词?? ????卵巢癌 一．??疘’ ??的分子生物学特征 ??基因的结构与特点 ???嘈晕坏恪⑸鱿赴?┫喙囟狭训鉻?，?、抑癌基因????， 末端及????衔坏恪???位于??基因内含子??之间，在 因有?鎏氐悖孩僭诖嘈郧?蚨思觳庥泻芏郃?序列，富含?，可能是 剪接受体位点序列。  ??的功能机制 ??与微管 ??和细胞凋亡及细胞周期阻滞 ??的与??水解酶 ??、??等一系列反应底物，结果??能被完全水解，证实?? ?  人??芯勘砻鳌！??槐湫虵??鞍淄珹??岷匣?静皇苡跋欤?獺? 突变型??蛋???饷富钚源蟠蠼档土耍??鹑说难芯拷峁?允綡术 突变型??蛋白伊育抑制肿瘤的活性，他们据此推测??蛋白的肿瘤 活性，而??蛋白??复合物可能是??蛋白发挥作用的活性形之 一● ??蛋白的??脱帽功能 ??蛋白能作用于??帽类似物，影响重要基因??翻译。去 帽功能的丧失可能使肿瘤发生的可能性增高。 ????底物复合物的作用。 ??基因的失活机制 录失活的重要原因。????取?】用甲基化特异性??ú舛╨ 黏液性卵巢癌、子宫内膜样卵巢癌和卵巢交界性肿瘤的超甲基化频率分 ??％?／?、?．???痩?、?．???? ?、 ???的卵巢癌表现杂合性丢失，?．???痩?的卵巢癌表现 纯合性缺失。表明在卵巢癌中，??的超甲基化和等位基因的缺失是频 繁的事件【?。 ??基因蛋白在卵巢肿瘤中的表达 关于??基因与卵巢癌之间的关系的报告较少。???等??应用 ?雎殉舶┫赴?礔???蜃B记榭觯?峁?衛 ?????  ??正常卵巢组织及卵巢肿瘤中??蛋白的表达 ??蛋白在卵巢癌的表达 ??蛋白表达与卵巢癌临床病理特征的关系 级负相关，缺乏????的肿瘤均为进展期和低分化的肿瘤。显示 ??在其他肿瘤中的表达 ??基因在其它肿瘤如乳腺癌【??⒑硌拾?? 人类癌症中是非常普遍的事件。 ??的应用前景  ????的组织分布及结构特点 克隆出凋亡抑制蛋白????? ????．??基因家族的新 ??，与??? 位于染色体的同一位置，含?瞿诤?雍?个外显子，编码产生一个由 ??霭被