抗高血压药-2011-5.pptVIP

* 增强的交感神经活性对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响。 * 体内钠离子↓是降压的主要原因 ① 血管壁细胞内钠离子↓，故钠-钙交换机制↓，细胞内钙↓，平滑肌松弛 ② 细胞内钙↓，血管壁平滑肌对收缩血管物质：去甲肾等反应性↓ ③ 诱导动脉壁产生扩血管物质：激肽、PG(PGI2)等 * 激动延髓腹外侧核吻侧端I1米唑啉受体，降低外周交感张力。 2.激动中枢α2受体，发挥镇静作用。 3.激动外周交感神经突触前膜的α2受体及米唑啉受体引起负反馈，抑制NA释放，使血压降低。 * * 直接扩张小动脉，降压机制可能是通过血管内皮细胞释放NO，也能使血管平滑肌细胞膜超极化而干扰Ca2+ 内流，使血管平滑肌松弛。 * 硝普钠为亚硝基铁氰化钠，属硝基扩血管药，口服不吸收，需静脉滴注给药。松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压下降。起效快，静脉滴注1～2分钟即能降低收缩压和舒张压，停药后5分钟内血压回升。调整滴注速度即可维持血压于所需的水平。其作用机制是当硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触时，其分子即分解释放出一氧化氮（NO），后者激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP形成增加，进而导致血管平衡觉舒张。 硝普钠对光敏感，易破坏，滴注时容器需用黑纸包裹，且药液应在临床用时新鲜配制。 * 1.促进血管平滑肌K通道开放，导致细胞膜超极化，从而阻止钙内流。 2.促进Na-Ca交换，使钙外流。 3.钙储池结合钙增加，使细胞内钙减少 * * 利尿药Diuretics Mechanisms of actions 1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量 2.长期应用: ①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少Na+-Ca2+交换，减少胞内Ca2+量 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质 Clinical indications 一线药：中效利尿药 高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药 剂量尽量小 (建议﹤25mg) , 否则增加不良反应 Adverse effects （1）电解质紊乱 单用 Na+?，Ca2+ ? （2）血糖升高 糖尿病患者禁用 （3）脂质代谢紊乱 TC?，G ?，LDL ? （4）肾素活性? 肾上腺素受体阻断药Adrenorecepter blocking drugs （一）β受体阻断药 长期用药特点: ① 心率减慢,心排量减少 ② 不引起体位性低血压 ③ 无钠水潴留 ④ 不易产生耐受性 ⑤ 血浆肾素活性降低 ⑥ 甘油三酯 高密度脂蛋白 Mechanisms of action: ① 心脏β1受体阻断：减少心输出量 ② 肾近球小体β1受体阻断：抑制肾素分泌 ③ 突触前膜β1受体阻断：抑制正反馈，使NA释放减少 ④ 抑制中枢交感活性：中枢性降压 ⑤ PGI2合成↑ ?扩张血管 Characteristics of actions：降压作用缓慢平稳 Clinical indications: 轻度、中度高血压 伴排血量偏高. 高肾素者. 心绞痛. 心动过速 Contraindications：心衰、支气管哮喘 普萘洛尔 (Propanolol) （二）α1受体阻断药—— 哌唑嗪 (prazosin) Mechanisms of action 选择性阻断α1受体，扩张小A、V 不加快心率， 对肾血流无影响 Characteristics：长期使用血浆肾素活性恢复正常 降低血脂 Adverse effects: 首剂现象： 部分病人首次给药后0.5~1h，出现体位性 低血压、晕厥、心悸等 (首剂减半，用0.5mg卧位或睡前) 其他经典抗高血压药物 一、中枢性降压药 α2R →NA↓ βR →ISO↑ 交感? 抑制性神经元 交感? 咪唑啉I1R CNS 交感? 兴奋性神经元 Mechanisms of actions: 激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体， 激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体 降低肾素和醛固酮水平 促内源性阿片肽的释放 抑制胃肠分泌及运动 中枢抑制 (激动中枢α2受体? 镇静) 可乐定(clonidine) Clinical indications 中度高血压，常用于其他药无效时,尤其伴溃疡者 重度高血压, 与利尿药合用有协同作用 戒毒，可消除戒断症状 开角型青光眼 Adver