第三章 药物的杂质检查[精选].pptVIP

第一法： 仪器装置：砷盐检查法的装置，但使用时，导气管不加醋酸铅棉花，溴化汞试纸改为碱性硫酸亚铁试纸。 检查法：供试品加入瓶中，加水10mL,与酒石酸溶液3mL，迅速将装妥的导气管密塞于瓶上，摇匀，小火加热，微沸1min,取下碱性硫酸亚铁试纸，加三氯化铁与盐酸各一滴，15min内不得显绿色或蓝色。 特点：灵敏度高，但不适用于在酸性条件下加热会产生氰化物的药物。 第二法： 适用于在酸性条件下加热会产生氰化物的药物 检查法：取规定量的供试品，置磨口玻塞锥形瓶中，加水溶解成5mL，立即将精密加有三硝基苯酚锂试液1mL的小杯（容积为5mL）平放入瓶底，密塞，在暗处放置过夜，取出小杯，加水2mL,混匀，于500nm处测定吸收度；另取规定量标准氰化钾溶液（5μg/mL），加水至5mL，用同法处理所得的吸收度相比较，供试溶液的吸收度不得超过标准溶液。 特点：灵敏度高，但影响因素较多如时间、温度、显色试剂的用量要与药典一致。 6、药物经有机破坏后检查杂质 有机药物在生产过程中可能引入卤素、硫、磷、硒等，作为杂质必须检查。但某些环状药物，这些杂质以共价键与药物分子结合，不能直接检出，必须经有机破坏，使杂质游离，采用适当的方法检出。有机破坏方法多采用氧瓶燃烧法。 注意点： 1、操作及称重方法： 1）坩埚要事先恒重，精密称定，所得的残渣要恒重； 2）坩埚应斜置，防止暴沸和溅出； 3）有机药物在坩埚中加热开始时应缓缓加热，加入硫酸后也应缓缓加热，防止药物暴沸、溅出和硫酸腐蚀; 4）坩埚炽灼后要放于干燥器中冷却后称重。 2、如供试品为重金属，炽灼温度应为500-600?C，防止重金属逸失。 3、药物的炽灼残渣限量一般为0.1%-0.2%（1g供试品不超过1-2mg）。含氟、钠药物对瓷坩埚有腐蚀，用铂坩埚。 例：某药物炽灼残渣：在550 ?C炽灼至恒重的坩埚重78.5510g，加入样品后共重79.5827g，于550 ?C下炽灼5h，称重78.5523g，再炽灼30min，称重78.5522g，计算炽灼残渣百分率？ 解： 10、易炭化物检查法 检查药物中易被硫酸（含硫酸94.5%-95.5%，g/g）炭化或氧化而呈色的有机物质，同样与标准比色液比较，借以控制药物中易炭化物的含量。检查时将一定量的供试品加入5mL的硫酸中，振摇溶解后，静置15min，与一定标准比色液比较，不得更深。 11、溶液颜色检查法 ChP2010收载三种检查方法： ①目视比色法(黄色、蓝色、红色原液) ②分光光度法 ③色差计法 1、目视比色法： 取一定量的供试品，置于25mL纳氏比色管中，加水溶解至10mL，另取规定色调色号的标准比色液10mL, 置25mL纳氏比色管中,两管同置白色背景，自上而下或平视观察，供试品管所显颜色与对照品管比较，不得更深。标准比色液：由比色用重铬酸钾液、硫酸铜、氯化钴液和水按规定比例配成。 2、分光光度法检查有色杂质： 配制一定浓度的供试品溶液，在规定波长测定吸收度，吸收度不得过规定值。 3、色差计法： 通过色差计直接测定溶液的透射三刺激值，对溶液颜色进行定量表述和分析。目视法难以判断时使用。 12、溶液澄清度检查法 澄清度：检查药品溶液的浑浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况，主要用于制备注射剂的原料药或注射剂检查。采用比浊法。 方法：室温下，用水稀释一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊管中，浊度标准液制备5min后，在暗室内垂直同置伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察比较；用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。 浊度标准储备液的制备：1.00%的硫酸肼与10%乌洛托品水溶液等容量混合摇匀，于25?C避光静置24小时，即得。生成的甲醛腙在水中形成白色浑浊，以不同量的水稀释可得不同浊度的标准液。 澄清：供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液时为澄清。 13、酸碱度检查法 （一）酸碱滴定法 eg：检查NaCl的酸碱度 （二）指示剂法 eg：纯化水法 （三）pH测定法 eg：注射剂等 药物中的残留溶剂：指在合成原料药、辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。Chp中残留溶剂按有机溶剂毒性的程度，分为4类。见p129表3-4。 Chp规定残留溶剂的检查方法为GC法。 14、残留溶剂测定法 五、特殊杂质的检查原理方法 特殊杂质指在该药物的生产和贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，可能引入的特有杂质。 特殊杂质的检查方法，主要是根据药物和杂质在理化性质和生理作用的差异来进行。 方法：（一）物理法 （二）化学法 （三）旋光