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磷脂酶A2与创伤 文章来源： 　　　　 2006-7-22 11:57:35 磷脂酶A2与创伤中华外科杂志 1998年第5期第0卷 综　述作者：王兴勇单位：400014　重庆医科大学儿童医院王兴勇　综述　卢仲毅　匡凤悟　审校　　磷脂酶A2(phospholipaseA2　PLA2)是一种能催化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶，亦是花生四烯酸(AA)、前列腺素及血小板活化因子(PAF)等生物活性物质生成的限速酶，所产生的脂质介质在炎症和组织损伤时膜通道的活化、信息传递、血流动力学及病理生理过程中，以及在调节细胞内外代谢中起关键性作用［1］。在急性胰腺炎、脓毒休克、创伤及多脏器功能衰竭(MSOF)患者血清中PLA2活性升高［2］。在多发性创伤时，PLA2活性变化或许是导致MSOF组织损伤过程中的早期信号参数［2］。本文就PLA2来源分布、病理生理、损伤及创伤后其活性变化等加以综述。　　一、PLA2来源分布　　人类几乎所有的细胞均含PLA2，主要为两种亚细胞分布，一种为膜结合性PLA2(Ma-PLA2)、另一种为溶酶体和胞液中可溶性PLA2(S-PLA2)。哺乳类细胞外PLA2为正常生理分泌物，胰腺、涎腺、前列腺及精囊腺等均可分泌S-PLA2；激活的单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞分泌释放大量PLA2，成为体液PLA2的主要来源［1］；S-PLA2分泌进入组织液、腹腔液、滑膜液及皮下组织，导致实验及临床中多种炎症病理损伤，通过敏感、简便而快速的PLA2测定，可作为早期预报病理进程及诊断性指标［2］。Ma-PLA2存在于各种细胞的生物膜上，尤以脑细胞、心肌细胞、肝细胞、肾小球系膜细胞及肺泡中含量丰富，生理条件下参与细胞膜磷脂转换、AA代谢、化学趋化作用、有丝分裂作用、细胞毒性作用及刺激释放耦连作用［3］；病理状态下，溶酶体及线粒体PLA2分泌至间质、关节腔或血管间隙，参与炎症及急性损伤的致病过程［3，4］。　　二、PLA2的病理生理作用　　1.参与炎症反应。感染部位炎性渗出液和多脏器功能障碍综合征(MODS)患者血清中均可检出PLA2［3］。实验证明在鼠小肠，PAF及内毒素均可诱导PLA2基因表达及酶活性增加［5，6］。肿瘤坏死因子(TNF)及白细胞介素-1(IL-1)亦有类似作用［7］。将PLA2注入鼠静脉，可导致实验性肺充血，间质水肿，肺泡壁增厚，炎症细胞浸润，甚至肺功能不全［8］。皮内注射PLA2，可引起局部持续性充血及急性炎症细胞浸润［9］。体外实验表明，细胞外PLA2参与了炎症细胞AA代谢，所生成的脂类介质又可加强炎症反应［1，3，6］。　　2.诱导生物膜磷脂整合性改变，使细胞膜及线粒体膜通透性及生物能转换紊乱。在应激状态，PLA2被激活并异常表达，膜磷脂分解大于合成，溶血卵磷脂增多，去垢性破坏生物膜，造成细胞膜流动性增大，白细胞趋化、变形、游走、吞噬及释放作用加强［7，9］，导致膜功能改变及能量转化障碍。　　3.血管通透性增加。大鼠气管内滴注PLA2可导致急性肺损伤，表现为肺泡Ⅰ型及Ⅱ型上皮细胞组织学损伤，蛋白含量增加，跨肺蛋白清除率升高［8］，提示PLA2可直接或间接引起血管通透性增加。　　4.催化合成炎症介质，诱发白细胞聚集、游走，中介细胞因子的致病作用［4，7，10］。被激活及异常分泌的PLA2降解磷脂的同时，生成一系列致炎因子(如PAF、白三烯)，伴大量氧自由基产生［4］。近年发现IL-1及TNFα可诱导血小板及肾小球系膜细胞PLA2表达［11］。进一步实验发现，内毒素作用于细胞时，TNFmRNA转录依赖于活化的PLA2，若抑制PLA2活性，则能阻断细胞的TNFmRNA转录［12］。新近研究显示，IL-6诱导的应激蛋白同5起动子序列有关，后者存在于PLA2基因之中，IL-6还诱导人肿瘤细胞释放S-PLA2［13］。因此，PLA2与细胞因子网络间可能存在一种复杂而精细的调控。　　三、PLA2在急性组织损伤中的作用　　1.PLA2直接介导组织损伤。重组人PLA2可使体外培养的肺泡Ⅱ型上皮细胞发生亚致死性损害［14］。PLA2代谢产物PAF、AA及氧自由基，能引起多组织床损伤，造成细胞死亡［4，10，14］。同时发现静脉注射PLA2能复制出类似内毒素休克综合征的动物模型［9，13］。　　2.PLA参与缺血再灌注组织损伤。［13～15］。组织缺血再灌注损伤时，可致PLA2激活及释放，在多发性创伤患者，血循环PLA2活性及含量明显增加［13］。在失血休克实验研究中发现，低灌流组织中PLA2含量增加［14］。在缺血心肌、胃肠粘膜及脑组织等局部PLA2活性增强。因此缺血再灌注损伤中PLA2激活及异常表达，既参与了局部组织损伤，也参与了远距离组织脏器损伤［15］。　　3.PLA2参与中性粒细胞介导的组织损伤。活化的PLA2引起内皮细胞