第二章 逆合成分析基本概念1[精选].pptVIP

有机合成设计 有机合成的灵魂 有机合成被誉为科学中的艺术，合成设计的成功实践使有机合成正逐步从艺术走向科学 路线设计能力 专业技术能力：（1）对各类各种有机反应的熟悉和掌握；（2）对同一目的，不同有机合成反应在应用上的比较和把握；（3）对各个步骤操作条件的熟悉和掌握；（4）对产品纯化和检测的能力 第二章逆合成分析法 本章要求 逆合成分析基本思路 逆合成分析基本概念：合成树、合成子、合成等价试剂 、逆合成子、骨架转化 、官能团转化 、极性反转 逆合成四种操作：切断、官能团转变、官能团添加、键的重接 逆合成分析基本步骤，掌握切断指南 E. J. Corey逆合成分析（retrosynthesis or antisynthesis） 逆合成分析 :基本思路就是把一个复杂的合成问题通过逆推法，由繁到简地逐级地分解成若干简单的合成问题，而后形成由简到繁的复杂分子合成路线，此分析思路与真正的合成正好相反。 逆合成分析基本概念 :合成子、合成等价试剂 、切断、逆合成子、骨架转化 、官能团转化 、极性反转 四种操作：切断、官能团转变、官能团添加、键的重接 逆合成分析中的合成树 转化（transform） 逆合成中利用一系列所谓的“转化（transform）”来推导出一系列中间体和合适的起始原料，转化用双箭头表示，这以是区别与单箭头表示的反应。 每一次转化将得到比目标更容易获得的试剂，在以后的逆合成中，这个试剂被定义为新的目标分子，转化过程一直重复，直到试剂是可以简单、易得或可以商品获得的。 合成子与合成等效试剂 合成子 的概念（synthon ）:(1)合成子是目标分子化学键切断以后产生的假想的分子碎片，可以是正离子、负离子或自由基，可以是相应反应中的一个中间体，也可能只表示一种潜在的反应性；（2）由相应的已知或可靠的反应而进行转化所得的结构单元，合成子可以推导得到相应的试剂或中间体（3）是内在的，与合成操作有关的结构单元 合成子的分类 受电子合成子（a以代表）：具有亲电性或接受电子的合成子（acceptor synthon），如碳正离子合成子。 供电子合成子（d以代表）：具有亲核性或给出电子的合成子（donor synthon），如碳负离子合成子。 自由基（r以代表） 中性分子合成子（e以代表） 合成子和合成等效剂的实例(一) 目标分子 合成子 合成等效体 合成子和合成等效剂的实例(二) 目标分子 合成子 合成等效体 酰偶姻缩合 合成子和合成等效剂的实例(三) 目标分子　　 合成子　 　合成等效体 双烯合成（Diene Synthsis）Diels-Alder反应 练习：完成下列反应 从上面的三个例子我们看到：一个合成反应能够形成一定的分子结构，反过来，这一定的分子结构只有在掌握了形成它的反应后才能将它拆开。因此掌握的合成反应越多，拆开各种结构的本领也越大。至今有普遍应用价值的合成反应已在200个以上。那么对于一个合成反应，应该如何学习才能将其用于分子的拆开呢？我们学习的时候重要的是要掌握其反应的特征，反应前后分子结构的变化，掌握此点就可用于拆开 碳－杂原子键（C-X）通常是极化的，杂原子和官能团对碳的电正化或电负化效应将影响邻位碳，从而在饱和碳链上传递并形成正负交替的极化态，这是一非常简便的识别碳骨架各位置上表观电性和潜在反应性的方法早在1898年被Lapworth所认识，符合这一电性规律的分子碎片被认为具有常规反应性，否则就具有非常规反应性。 这一现象在逆合成分析中选定合成子对时十分有用。 在上述的逆合成分析中，我们通常选择具有常规反应性的合成子，这样的选择比较稳当，因为常规反应性经常意味着对应于已知的反应，由此设计的合成路线成功机会大。 常见合成子及相应的试剂或合成等效体(一) 常见合成子及相应的试剂或合成等效体(二) 常见合成子及相应的试剂或合成等效体(三) 逆合成子（retron） 由于目前文献上合成子与合成中间体的混淆使用，Corey在反合成方面又提出了逆合成子（retron）。 在对目标分子进行逆合成转化时，要求目标分子中存在某种必要的结构单元，只有这种结构单元存在或可以产生这种子结构时，才能有效地简化目标分子并推导出易得的起使原料。如下列结构单元的Ａ，Ｂ 逆合成中所谓的“转化（transform）”有两大类型，即骨架转化和官能团的转化。 优先考虑骨架的形成 有机化合物是由骨架、官能团和立体构型三部分组成，其中立体构型并不是每个化合物都具有。然而骨架和官能团是每一个有机分子的组成部分，所以骨架形成和