(S)-thalidomide手性化合物1.偏振光.pptVIP

主讲：刘华博士 第五章 立体化学基础 旋光性与手性 为什么沙利度胺会致畸？ 物质的旋光性和分子的手性有何关系呢？ 一个化合物是否具有旋光性，通过旋光仪测定其旋光度便可知。但如果不用旋光仪，如何判断？这就需要从结构入手，了解哪些结构会产生旋光性。 乳酸 沙利度胺 为什么外消旋体会致畸呢？ 手性识别 对映体的不同生理性质是由于它们的分子的立体结构在生物体内引起不同的分子识别造成的这个现象称为“手性识别”。这种识别可比喻为手与手套的关系，右手能套进右手套，而左手就套不进右手套 手性分子与手性生物受体之间的相互作用 一个对映体容易进入手性的受体靶位，发挥它的生物效应 另一个对映体不能合适地进入相同的受体靶位 ，因此它没有同样的生物效应 沙利度胺 手性 一、物质的旋光性 二、分子的手性 1、如何判断一个分子有无手性？ 2、化学中的手性物质——对映体 3、外消旋体 三、手性与药物的关系 1、手性识别 2、手性分子与受体的相互作用 3、手性技术与国民经济 课后思考 手性化合物如何命名？ 对映体如何表示在纸平面上？ 除手性碳外，还有什么因素决定了化合物的手性？ 如何合成手性化合物？ P157 3 网络资源 /organicprops/ 38/exam/examine.asp /youjihuaxue/kejian.htm / 江西中医学院 有机化学课件 主讲人：刘华 江西中医学院 有机化学课件 主讲人：刘华 江西中医药大学药学院药物化学学科组 1356166901@QQ.com 0791o) 沙利度胺 （Thalidomide） 酞胺哌啶酮 “反应停”事件 (R)-thalidomide (S)-thalidomide * 手性化合物 1.偏振光 （Plane-polarized light） 普通光通过尼科尔棱镜形成的只在一个方向上传播的平面光 旋光性 (optical activity) 是识别对映异构体的重要方法 旋光性 平面偏振光 Nicol棱镜（起偏镜） 检偏镜 平面偏振光 物质能使偏振光发生偏转的性质称旋光物质 尼可尔棱镜(Nicol prism) 旋光度a 旋光仪 物质的旋光性 顺时针旋转，右旋用 “+”或 “d ”表示 逆时针旋转，左旋以“?”或 “l ”表示 旋光性物质使偏振光旋转的角度，称为旋光度，以“?”表示。 比旋光度 在一定温度和波长条件下，样品管长度为1 dm, 样品浓度为1g.ml-1时测得的旋光度。 比旋光度只决定于物质的结构.各种化合物的 比旋光度是它们各自特有的物理常数. 对映体是一对相互对映的手性分子,它们都有旋光性,两者的旋光方向相反,但旋光能力是相同的. 对映体 与人的左右手一样，如果一个物体不能与其镜像重合，该物体就称为手性物体，也称为“对映体” 从酸奶中得到的乳酸是等量的左旋乳酸和右旋乳酸的混合物，叫外消旋体(常用±或dl表示)。外消旋体是混合物 牛奶发酵产物 运动分泌产生 外消旋体是否有旋光性呢？ 想一想 ？ ＊ (R)-thalidomide (S)-thalidomide 手套与左右手的相互关系 手性与药物的关系 (R)-thalidomide (S)-thalidomide 镇静安眠剂 强致畸剂 (+)-多巴 (无生理效应) (-)-多巴 (抗帕金森氏症) 多巴 ＊ ＊ ? 世界手性药物销售以每年15%以上的速度增长 手性技术与国民经济：巨大的手性药物市场 2001年度诺贝尔化学奖授予了美国化学家诺尔斯(W. S. knowles)、日本化学家野依良治(R. Noyori)和美国化学家夏普雷斯(K. B. Sharpless)，以表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应研究方面做出的卓越贡献。瑞典皇家科学院指出：“这三位科学家的发现对科学研究以及新药、新材料的发展产生了极大的影响，并已在许多药物和其他生理活性化合物的商业合成上得到了广泛的应用。”这三位科学家获奖的意义还在于：他们的发明帮助人们在认识和改造世界中建立了信心，提供了一种有力的工具，即可以通过手性催化反应得到“手性”产物。 小结 江西中医学院 有机化学课件 主讲人：刘华