多取代吖啶类衍生物的制备方法.docx

说 明 书 摘 要本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及多取代吖啶类衍生物的制备方法。权 利 要 求 书1、一种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法，所述多取代吖啶类衍生物具有式（Ⅰ）所示的结构，（所述化合物是否为新化合物，是否需要保护？） 式（Ⅰ）其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）（请说明括号的意思，如果是相同基团的不同名称，请选其一）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；其特征在于，在有或没有铜（铜盐的种类和用量是否需要限定？）催化下，加入二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合适温度，反应完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物，如式（2）所示；反应温度为：40-150 ℃；反应时间为：1-24 h。式（2）所述二芳基碘化合物或邻氨基羰基化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；X为阴离子，为氟、氯、溴、碘、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团或甲磺酸基团。2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。3、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。4、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述原料摩尔比：邻氨基苯乙酮类化合物：二芳基高价碘化合物= 1 : 1。其它投料比，如1 : 1.5或者1 : 2等亦可获得吖啶类衍生物，只是收率稍微不同。（可给出一个可行的范围）5、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应结束后，通过向反应液中加入少量三乙胺进行处理。说 明 书高效制备多取代吖啶类衍生物的方法技术领域本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及一种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法。背景技术吖啶，又称10-N杂蒽，或苯并吡啶，分子式为C13H9N，通常为无色固体，是石油精炼产物之一。吖啶及其衍生物可用于制作吖啶染料，也可用作荧光pH值指示剂（当pH值约4.5-5.5时能使荧光由绿色变为蓝色），也可应用于制药行业。吖啶类衍生物是一种极具研究与应用价值的化合物，可以广泛的应用于染料、荧光、药物化学，并且对于抗癌也有一定的功效。吖啶类化合物的研究仍然是有机合成以及药物化学的热点之一，所以高效便捷的合成吖啶类衍生物具有重要意义。简单直接地合成吖啶类衍生物的方法迄今仍报道不多，本专利发明了一种简便、高产率的由二芳基碘试剂制备吖啶类衍生物的方法。发明内容本发明的目的是提供一种操作简便、产率很高的制备吖啶类衍生物的方法。一种多取代喹啉衍生物，具有式1所示的结构： 式1式1中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。本发明所提供的两种制备多取代吖啶类衍生物的方法（式2和式3），步骤如下：方法一：铜催化下的合成方法，如式2所示：依次加入铜盐催化剂、二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物。式2方法二：无催化条件下的合成方法，如式3所示：加入二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物。式3一些代表性的化合物结构式如式4所示：式41、所述化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；X为阴离子，可以为，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯磺酸基团，苯磺酸基团，甲磺酸基团等。2、所述溶剂可选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚等。3、所述反应温度可为：40-150 ℃之间，只是反应时间与收率稍有不同。4、所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的一般方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气