IL-10在无瘢痕再生愈合中的作用.docVIP

IL-10在无瘢痕再生愈合的作用伤口愈合形成疤痕IL-10在胎儿再生愈合及产后伤疤的治疗中起重要作用。IL-10通过调节炎症反应、细胞外基质、成纤维细胞和内皮祖细胞来实现再生愈合。进一步通过体外实验和临床动物实验研究IL-10作用的剂量、途径和时间，为研制抗疤痕药物提供依据。伤口再生愈合是一个复杂的过程，需要大量的生长因子、不同类型的细胞和细胞外基质的参与。实验证明胎儿再生愈合是胎儿的内在作用，是一个减毒炎症反应。抗炎症细胞因子IL-10是胎儿再生愈合必不可少的。进一步研究，在产后组织中过表达IL-10研究表明，IL-10可以减弱炎症反应、调节细胞外基质、影响纤维母细胞的增殖和分化、增加内皮祖细胞数量等。有文献报道称IL-10在产后再生愈合中有剂量的依赖性，这一发现对治疗产后疤痕有重要意义，目前IL-10的作用机制尚不完全清楚。 每年有超过一亿伤疤患者，因伤疤造成疾病的发病率很高。因此无瘢痕愈合对外科手术有重大意思。目前市场上虽然有很多治疗伤疤的产品，但效果都不是很好。众所周知，胎儿可以无瘢痕愈合，而IL-10在胎儿再生愈合中起重要作用是毋庸置疑的。研究IL-10作为新的抗疤痕药物已经进入了起步阶段。IL-10有抗伤疤的潜在治疗作用，可以皮内注射、局部应用或者作为生物辅料。 2 胎儿再生愈合 胎儿再生愈合和产后伤口愈合是一个复杂的过程，分为止血、发炎、细胞增殖和重建四个阶段。止血阶段是伤口发生的几分钟到几小时之间，之后进入发炎阶段。发炎阶段有大量的中性粒细胞和巨噬细胞涌入伤口处。增殖阶段和发炎阶段同时开始，纤维组织母细胞和角化细胞转运到伤口处形成肉芽组织。一但上皮形成，在几个月内经过改造最终形成伤疤。从组织形态上观察，伤疤是没有毛囊或者汗腺的厚状类似胶原蛋白的组织。相反，胎儿愈合可以和正常皮肤一样，这种现象依赖于胎龄和妊娠的第二个三个月，随着胎儿的生长再生能力进入一个过渡的阶段。再生愈合在多种哺乳动物中发现，如老鼠、羊和猴子。多种研究证明再生愈合是胎儿的内在能力与子宫环境羊水无关。用成年羊皮肤移植到胎羊身体上然后返回到子宫的环境中，最终导致伤疤的形成。把人胎儿皮肤转移到有免疫缺陷的老鼠身上却保留再生能力。这些都证明，胎儿再生愈合与子宫和羊水环境无关。 3 细胞因子理论 胎儿伤口抗炎细胞与产后相比渗透性降低，分离胎儿中中性粒细胞和巨噬细胞在体外实验，它们对炎症有一定的作用。这些数据说明，胎儿可以降低炎症反应是胎儿的内在性质而不是免疫缺陷。总的来说，这些发现导致了细胞因子假说的诞生。胎儿再生愈合期抗炎细胞因子浓度高于促炎细胞因子。细胞因子假说胎儿的伤口消炎减少中性粒细胞和巨噬细。胎儿再生愈合炎症水平高促炎性细胞因子（图1）。 图1，在出生后的伤口环境，促炎性细胞因子而在产前环境的伤口促炎细胞因子减少和抗炎细胞因子增加，总促炎性细胞因子水平下降。小鼠模型，胎儿皮肤和成人皮肤损伤炎症细胞因子增加成人转录至少持续72h进一步调查表明，胎儿皮肤有其他炎症细胞因子水平下降，如IL-2，IL-12，γ-干扰素和肿瘤坏死因子-α强效抗炎细胞因子水平升高IL-10是一个强有力的抗炎35kD的二聚体，由多种细胞产生，T细胞单核细胞巨噬细胞。皮肤，角质形成细胞能够产生IL-10细胞因子IL-10称为合成抑制因子，它巨噬细胞和降低炎症细胞因子的产生。除了其潜在的抗炎作用，IL-10调节纤维化调控生长因子（TGF-β信号转导途径。IL-10二聚体绑定到一个四聚体受体复合物，包括两IL-10R1和两分子IL-10R2，磷酸化二聚化STAT3。磷酸化STAT3转位核内，激活下游靶基因（图2）。图2 IL-10信号主要是通过复杂的IL-10四聚体，导致JAK／STAT3的活化。磷酸化STAT3移 位核中，下游靶基因，如透明质酸合酶。值得注意的是，IL-6也通过STAT3信号。IL-6是一个已知的炎症细胞因子发挥多种作用抗炎细胞因子IL-10IL-6能增加炎性细通过共享的转录因子调节SOCS蛋白家族。SOCS3负反馈调节的抗炎作用应答多个细胞因子调节，包括竞争性抑制STAT目标受体，多聚泛素化和降解。IL-10IL-6在调节SOCS蛋白家族尚不清楚。更多的研究SOCS蛋白家族在组织损伤伤口愈合复杂的信号级联。IL-10胎儿发育作为一种有效的抗炎细胞因子重要的角色（图3b）。妊娠的进展，IL-10水平降低在新生儿表达最小（图3A）。胶原蛋白是皮肤一个重要因素在胎儿的再生愈合，胶原沉积在胞外细网状。这产后疤痕胶原蛋白厚，沿平行组织阵列形成鲜明对比。此外，虽然I型胶原胎儿和产后伤口，胎儿的伤口型胶原的比例I型胶原更高。损伤及重建后，III型胶原成人总胶原10–20%，而占胎儿伤口30–60%。III型胶原束小于I型更弹性。这种差异在胎儿网状的沉积组合物。病理性瘢痕疙瘩