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婴儿双歧杆菌介导HSVTKGCV自杀基因治疗系统对大鼠膀胱癌组织细胞凋亡及FasFasL表达的影响.doc
婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV自杀基因治疗系统对大鼠
膀胱癌组织细胞凋亡Fas/FasL表达的影响
(）
［摘要］目的：评价婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis;BI）介导单纯疱疹病毒胸苷激酶（Herpes simplex virus thymidine kinase; HSV- TK）/更昔洛韦（Ganciclovir ;GCV）自杀基因治疗系统对SD大鼠膀胱癌的治疗效果,探讨其诱导大鼠膀胱癌组织细胞的凋亡及对大鼠膀胱癌组织Fas/FasL mRNA和蛋白表达的影响:N－甲基亚硝基脲（N-Nitroso-N-methylurea;MNU）膀胱灌注法诱导建立大鼠膀胱肿瘤模型，并随机分为生理盐水/GCV对照组（生理盐水组）、BI-pGEX-5X-1/GCV组(空质粒组)和BI-pGEX-TK/GCV治疗组（重组质粒组）。分别将生理盐水、BI-pGEX-5X-1、BI-pGEX-TK经尾静脉注射到各组荷瘤大鼠体内，联合腹腔注射GCV，治疗4周后，称取各组膀胱癌组织重量。TUNEL法检测各组肿瘤组织凋亡，RT-PCR、蛋白质印迹Fas/FasL mRNA及蛋白表达水平。结果：与空质粒组及生理盐水组相比，重组质粒组荷瘤大鼠膀胱重量明显降低（P0.01）；TUNEL法检测发现各组均出现不同程度的肿瘤细胞凋亡，以重组质粒组最为显著（P0.01）；重组质粒组的荷瘤大鼠膀胱癌肿瘤组织细胞Fas/FasL mRNA及其蛋白表达明显上调（P0.05）。 结论：双歧杆菌介导自杀基因系统Fas/FasL凋亡途径，诱导细胞的凋亡
【】Fas;FasL
Effect of Bifidobacterium infantis-mediated TK/GCV suicide gene therapy system on bladder cancer cell apoptosis and Fas/Fas ligand expression in a rat model of bladder cancer
Yu Bei, Tang Wei, Yin Xiangrui, Wang Yarong( Department of Urology，First Affiliated Hospital，Chongqing Medical University，Chongqing，400016，China)
[abstract] Objective To evaluate the curative effect of Bifidobacterium infantis-mediated thymidine kinase (BI-TK) suicide gene therapy system on bladder cancer in a Sprague-Dawley (SD) rat model of bladder tumors and study the effect of BI-TK suicide gene therapy system on bladder cancer cell apoptosis and Fas/Fas ligand expression in the rat bladder tumor model. Methods The rat models of bladder cancer induced by intravesical N-methyl-N- nitrosourea (MNU) were randomly divided into three groups: normal saline/ganciclovir (GCV) control group (normal saline group), BI-pGEX-5X-1/GCV group (empty plasmid group) and BI-pGEX-TK/GCV treatment group (recombinant plasmid group). Each group was treated with injecting into tumor-bearing rats via tail vein, followed by intraperitoneal injection of GCV. The weights of rat bladder tumors of each group were determined 4 weeks after treatment. Apoptosis of bladder tumor cells in each group were determined by TUNEL assay. Fas/FasL exp
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