氯霉素生产工艺各单元操作分析..docxVIP

氯霉素生产工艺各单元操作分析（以乙苯为原料经对硝基苯乙酮生产氯霉素）单元操作工艺原理工艺过程注意事项硝化在装有推进式搅拌的不锈钢混酸罐内，先后加入硫酸、硝酸，加毕，冷却到20℃。取样化验，要求配置的混酸中，硝酸含量约为32%，硫酸含量约56%。加入乙苯，开动搅拌，调至28℃，滴加混酸，调温度在30~35℃。加毕，升温至40~45℃，继续搅拌保温1h，使反应完全。冷却至20℃，静置分层。分去下层废酸后，用水洗去硝化产物中的残留酸，再用碱液洗去酚类，最后用水洗去残留碱，送往蒸馏岗位。将未反应的乙苯和水减压蒸出，然后将余下的部分送往高效率分馏塔，进行连续减压，分馏压为5.3×103Pa以下，在塔顶馏出邻硝基乙苯。从塔底溜出的高沸物再经一次减压蒸馏得到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相近故精馏得到的对硝基乙苯商含有6%左右的间位体。浓硫酸是强氧化剂，遇有纤维、木块等立即将其氧化，氧化生产的热量使硝酸激烈分解引起爆炸。浓硫酸、浓硝酸均有强腐蚀性，应注意防护。在配置混酸以及进行硝化反应时，因有大量稀释热或反应热放出，故中途不得停止搅拌及冷却。精馏完毕，不得在高温下解除真空放入空气，以免热的残渣（含多硝基化合物）氧化爆炸。氧化12由于次甲基比甲基易被氧化，因此对硝基乙苯分子中乙基在较缓和的条件下氧化时，次甲基转变为羰基而生成对硝基苯乙酮；但是在激烈的条件下进行氧化，则生成对硝基苯甲酸。这两个反应并不是截然分开的，在对硝基乙苯氧化过程中，应注意控制反应条件，尽量减少对硝基苯甲酸的生成。将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂，从塔底往塔内通入压缩空气，使塔内压力达到0.49MPa，并调节尾气压力达到2.9×103Pa左右。逐渐升温至150℃以激发反应，反应开始后，随即发生连锁反应并放热。这时适当地向反应塔夹层通水使反应温度平稳下降，维持在135℃进行反应。手机反应生成的水，并根据汽水分离器分出的冷凝水量判断反应进行的程度。当反应生成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。在对硝基苯乙酮未析出之前，使根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝基苯乙酮转化为钠盐，充分冷却后，使对硝基苯乙酮尽量析出。苯胺、酚类和铁盐等物质对硝基乙苯的催化氧化反应有强烈的抑制作用，故应防止这类物质的混入。此外进入反应系统中的空气应经空气过滤设备净化，以防机油随空气进入反应液。铅油、带色胶管等物质混入反应液中也对反应有明显的抑制作用，应多加注意。应注意控制各步反应的温度。反应激发后应适当降低反应温度，使反应维持在既不过分激烈而又能均匀出水程度。溴化将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，在搅拌下先加入少量的溴。当有大量溴化氢产生且红棕色的溴素消失时，表示开始反应。保持温度26~28℃，逐渐将将其余的溴加入。溴滴加完毕，继续反应1h，然后升温至35~37℃，通压缩空气，静置0.5h，将澄清的反应液送至下一步成盐反应。罐底的残液可用氯苯洗涤，洗涤可套用。水分的存在对反应大为不利，必须严格控制溶剂的水分。对硝基苯乙酮的质量应控制熔点、水分、含酸量、外观等几项指标，质量标准达不到要求的不能用。成盐+六次甲基四胺将经脱水的氯苯或成盐反应的母液加入干燥的反应罐中，在搅拌下加入干燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷却至5~15℃，将除尽残渣的溴化液抽入，33~38℃反应1h，然后测定反应终点。将盐酸加入搪玻璃罐内，降温至7~9℃，加入对硝基－α－溴代苯乙酮六次甲基四胺盐，搅拌至成颗粒状后，静置，分离出氯苯。然后再加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在32~34℃反应4h。反应完毕，降温，分去酸水，加入常水洗去酸后，加入温水分出二乙醇缩甲醛。再加入谁搅拌冷至-3℃，离心分离，得到对硝基－α－氨基苯乙酮盐酸盐。溴化反应完毕要尽量排走反应液中的溴化氢，反应加入的氯苯应严格控制水分，所用的六次甲基四胺也必须事先干燥。乙酰化往反应罐中加入母液，冷至0~3℃，加入“水解物”对硝基－α－氨基苯乙酮盐酸盐，开动搅拌，将结晶打碎成浆状，加入乙酸酐，搅拌均匀后，先慢快加入38%~40%的乙酸钠溶液，在18~22℃反应1h测定反应终点。反应液冷至10~13℃即析出结晶，过滤，先用常水洗涤结晶，再以1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH7,避光保存。反应液的pH控制在3.5~4.5之间最好，过低或过高都会有较多的其他副产物。羟醛缩合将对硝基－α－氨基苯乙酮盐酸盐，加水调成糊状，测pH应为7.将甲醇加入反应罐内，升温28~33℃，加入甲醛溶液，随后加入对硝基－α－氨基苯乙酮盐酸盐及碳酸钠，测pH应为7.5.反应加热，温度逐渐上升，用显微镜观察，确认针状结晶全部消失，即反应完毕。反应完毕后，降温至0~5℃，离心过滤，绿叶可回收醇，产物经洗涤，干燥至含水量在0.2%以下，可送至下