第35章肾上腺皮质激素类药研究报告.ppt

1）抑制炎症细胞功能 ①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走； ②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④促进炎症细胞的凋亡:激活caspase和特异性核酸内切酶。 2）抑制炎症介质合成和释放 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制PLA2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成； 同时还可抑制COX-2和iNOs的表达→↓相关介质的产生。 3）抑制炎症效应 ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力,↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓； 细胞免疫及体液免疫过程 本章重点 糖皮质激素药：糖皮质激素生理作用、药理作用及机制、临床应用、不良反应、禁忌症、用药方案。 5、防止某些炎症的后遗症 防止脑膜、胸膜、心包、关节及眼部的炎症损害，早期减少渗出，后期减轻粘连、抑制瘢痕的形成。 6、血液病 急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜。停药后易复发。 7、局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。 负氮平衡、皮肤变薄 向心性肥胖 痤疮、多毛、水肿 高血压、高血脂 低血钾、肌无力 高血糖倾向 骨质疏松 1、医源性肾上腺皮质功能亢进征 【不良反应】 一、一般反应 ２、诱发或加重感染：或使体内潜在病灶扩散 如真菌、结核病灶扩散恶化。因为其降低机体防御功能，不抗病原体。必须给与有效、敏感、足量的抗菌药物。 ３、由于水钠潴留和血脂升高，引起高血压和动脉粥样硬化，脑卒中、高血压性心脏病。 4、消化系统并发症 胃酸↑、胃蛋白酶↑、胃黏液↓，胃肠粘膜抵抗力↓，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，“甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。 5 、骨质疏松、延缓伤口愈合。 6、延缓生长；对孕妇偶引起畸胎。 7、可导致白内障，糖皮质激素性青光眼。 8、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或癫痫。 * * 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物 由肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 概 述 分类：（按生理作用） 盐皮质激素→球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素→束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素→网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 水盐的代谢 糖、脂肪和蛋白质代谢 影响性生理 肾上腺皮质激素分类及功能 皮质激素结构及构效关系 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C17的β醇酮基 C20的羰基 3 4 5 20 活性 必要集团 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有=O或-OH； C1-2为双键，抗炎作用增强(4-5倍),水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 抗炎、水钠潴留作用均增强 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素分泌调节 生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑制、抗休克 CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 生理作用——影响物质代谢 1、糖代谢：血糖↑（外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓，糖原异生↑，葡萄糖分解↓ ），同时糖原合成↑。 2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分解↑，尿中氮排出↑）；大量抑制蛋白质合成，生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。 3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新向心性分布（水牛背、满月脸）。 4、水盐代谢：较弱，保钠排钾，抑制钙磷吸收，骨质疏松。 5、影响核酸代谢→对各种代谢的影响。 口服、注射均可吸收：短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时。 分布肝中最多、血浆次之。90%以上与血浆蛋白结合，80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合;10%与白蛋白结合; 10%游离。 氢化可的松代谢主要场所是肝脏。 与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿液排出。 可的松、泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。 【药动学】 抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他 【药理作用】 对抗各种原因（感染、非感染）所致炎症均有很强的抗炎作用。 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻；