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第32章 疱 疹 病 毒 Herpesvirus 疱疹病毒(Herpes viruses) 是一群中等大小、有包膜的DNA病毒,引起蔓延性皮疹。 现已发现110种以上。 Herpes来源于希腊词语“herpein”(意为爬行、蠕动) 疱疹病毒的特点 形态结构:球形,中等大小,有包膜,dsDNA 培养特性:除EB病毒外,均能在人二倍体细胞核内复制,产生明显的细胞病变-----核内嗜酸包涵体,形成多核巨细胞 感染类型:显性感染(增殖性感染)、潜伏感染、整合感染和先天性感染(致畸) 具有潜在致癌性 一、单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus, HSV 致病性与免疫性 传染源:病人和健康带毒者 传播途径:亲密接触与性接触为主 HSV-1:一般通过口腔、呼吸道、生殖道粘膜、 破损皮肤、眼结膜、垂直传播等方式 HSV-2:一般通过性接触传播 易感人群:人群感染率高,广泛存在潜伏感染 2.致病过程 HSV (多为隐性感染) ①原发感染:唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎(HSV-1) 生殖器疱疹、宫颈炎(HSV-2为主) 严重:肝炎、脑炎 ②潜伏感染:HSV-1----三叉神经节、颈上神经节 HSV-2----骶神经节 续上 ③再发感染:复发性局部疱疹 HSV ④先天性感染(经胎盘):致畸、流产、死胎、早产、 新生儿感染(经产道):新生儿疱疹、角膜结膜炎 原发感染 口唇部疱疹 疱疹性角膜结膜炎---HSV1,2所致 急性和复活性感染发生在眼部,表现为树枝状角膜炎或角膜溃疡。 重症波及角膜,影响视力。 感染HSV-2孕妇分娩时感染新生儿。 垂直传播或分娩时感染 HSV-1与HSV-2所致疾病的比较 免疫性 原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰,可持续多年 细胞免疫起更重要作用 NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞 抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解 细胞毒性T细胞和各种细胞因子(如干扰素等)在抗HSV感染中也有重要意义 微生物学检查 病毒分离 采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等 接种易感细胞中培养1~2天 细胞肿胀,变圆,相互融合等病变,可作初步诊断 抗原检测 用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原,快速诊断HSV感染。 抗体检测(少用) PCR及原位杂交: 快速、敏感、特异并能区分HSV-1和HSV-2 防治原则 预防 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗 治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显著疗效 无环鸟苷(ACV)对疱疹病毒选择性很强的药物 二、 水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV) VZV的基本性状 基本性状与HSV相似只有一个血清型 对一般实验动物不敏感,在人胚成纤维细胞中增殖,并缓慢产生细胞病变 VZV致病性 传播途径:呼吸道传播、直接接触传播 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染----水痘 复发---带状疱疹,多见于成年人和老年人,潜伏的病毒受到某些刺激后, 水痘 VZV的潜伏与复发 带状疱疹(Shingles) 微生物检查及防治 水痘一带状疱疹的临床症状典型,一般不需作微生物学诊断 VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素等 三、人巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV) CMV具有典型的疱疹病毒形态,其DNA结构也与HSV相似 有高度的种特异性,人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人 病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长 感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名 核内包涵体呈“猫头鹰眼”状 CMV的包涵体 致病性 人群中感染率高,通常呈隐性感染,少数感染者有临床症状 初次感染多发生2岁以下 可长期带毒形成潜伏感染 潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等 传播途径有接触感染、呼吸道、先天感染、血源性感染、性感染等 CMV感染的临床表现 先天性感染(致畸) 通过胎盘侵袭胎儿 早产、流产、死产,畸胎,智力低下、耳聋和脉络视网膜炎 围产期感染 产妇
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