第37章+大环内酯类、林可霉素类抗生素研究报告.pptVIP

第三十七章 大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素 大环内酯类 共同结构 具14～16碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。 抗菌作用： 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性， 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧G+和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等； 在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液； 不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度； 不易透过血脑屏障； 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环； 毒性低微。口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎。 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性 抗菌机制： 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。 对哺乳动物核糖体几无影响。 红霉素 药动学 吸收不完全，但足够抑菌浓度 易被胃酸破坏 易扩散进细胞，组织中浓度相对较高 经肝破坏，随胆汁分泌排泄 t1/2约2h 抗菌作用：快速抑菌剂 - 需氧的G+球菌和杆菌有强大抗菌作用 G-阴性菌(淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌)、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用 大多数需氧G-阴性杆菌 无效 对病毒、酵母菌及真菌无效 红霉素作用机制： 与50S亚基可逆性结合，抑制氨酰基-tRNA分子转移，抑制细菌蛋白质合成 耐药性： 细胞壁、膜渗透减少 甲基酶形成物改变了核糖体靶位 肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解 有部分或完全交叉耐药性 红霉素应用： 白喉(急、慢性感染及带菌状态)、百日咳带菌者(作预防用)、支原体肺炎、衣原体感染(妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎)及嗜肺军团菌病的首选药 其他治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏者。 不良反应 少见。胃肠道反应、过敏、肝损害等 药酶抑制剂 其他红霉素类药物 克拉霉素: 作用增强 罗红霉素: 稳定性好 阿齐霉素 与红霉素相似，但抗菌谱、分布、作用强度有所差别 其他大环内酯抗生素 乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin:耐酸 麦迪霉素 medecamycin 麦白霉素 meleumycin 交沙霉素 josamycin 吉他霉素 kitasamycin 作用弱,耐药菌仍有效 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin):防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染。 吉他霉素(kitasamycin) ：对大多数耐红霉素或耐青霉素的金葡菌仍有效。 麦迪霉素(medecamycin); 麦白霉素(meleumycin) 作为红霉素替代品应用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位感染。 交沙霉素(jossamycin) ：对G+菌和厌氧菌具有较好抗菌作用；对部分耐红霉素的金葡菌仍有效。 罗红霉素(roxithromycin) ：适用于敏感菌所致的呼吸系统及生殖器衣原体感染症的治疗。 林可霉素及克林霉素 口服，分布广泛 与细菌核糖体50S亚基结合 抗菌谱与红霉素相似，G-杆菌及肺炎支原体无效;红霉素与林可霉素能互相竞争结合部位，呈拮抗作用，故不合用。 用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染，敏感的革兰阳性细菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等.对G-菌无效。 克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物 胃肠道反应，伪膜性肠炎 多肽类抗生素 万古霉素 去甲万古霉素替考拉宁 阻碍细菌细胞壁合成，杀菌剂 G+有效，G-无效 与其它抗生素尚无交叉耐药性 毒性大 万古霉素(vancomycin ) 去甲万古霉素(demethylvancomycin) 仅对G+菌有强大杀菌作用。抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成 。治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染，尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。 替考拉宁 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌有强大的抗菌活性 利奈唑烷 G+有效，G-无效 与核糖体50S亚