10第二十一.钙拮抗剂和抗心律失常药要点.ppt

（2）冲动传导障碍 心肌冲动传导障碍可引起部分或完全传导阻滞，并可引起折返激动 （re-entry） 折返激动是引起早搏、心动过速、扑动和颤动的原因 折返激动的形成原因：心肌病变部位发生单向传导阻滞、有效不应期的缩短和心肌组织存在环形通路 * 第二节 抗心律失常药的 基本作用机制和分类 一、抗心律失常药的基本作用机制 1、降低自律性 2、减少后除极 3、延长有效不应期 心律失常的分类及常用药物 心律失常分类 常用药物 缓慢型心律失常 窦性心动过缓 阿托品 异丙肾上腺素 房室传导阻滞 快速型心律失常 房性 房性早搏 奎尼丁 普鲁卡因胺 利多卡因 普罗帕酮 普奈洛尔 胺碘酮 索他洛尔 腺苷 房性心动过速 心房颤动、扑动 室性 室性早搏 室性心动过速 心室颤动 * 二、抗心律失常药的分类 ㈠Ⅰ类钠通道阻滞药 ⅠA类：适度阻滞，奎尼丁、普鲁卡因胺 ⅠB类：轻度阻滞，利多卡因，苯妥英钠 ⅠC类：重度阻滞，普罗帕酮 ㈡Ⅱ类：β受体阻断药，普萘洛尔 ㈢Ⅲ类：延长APD药，胺碘酮 ㈣Ⅳ类：钙通道阻滞药，维拉帕米，地尔硫卓 ㈤其他类：腺苷 * 奎尼丁 【药理作用及临床应用】 【不良反应】多且严重 茜草科植物金鸡钠树皮中所含的生物碱，属于典型的钠通道阻断药，是一广谱抗心律失常药。 适度阻滞心肌细胞膜钠通道，使动作电位0相上升速率、动作电位振幅降低，减慢传导速度，延长ERP及APD，降低浦肯野纤维自律性。 用于急、慢性室上性和室性心律失常，治疗心房扑动、心房纤颤。 * 利多卡因 【药理作用及临床应用】 【体内过程】口服因首关消除明显而无效 【不良反应】可逆而短暂，主要有神经系统症状。静脉滴注过快，可出现思睡、头痛、视力模糊、感觉异常、肌肉抽搐、癫痫状态、呼吸停止。 对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，对静息态的钠通道没有作用，对极化组织作用强。 降低自律性:轻度抑制Na+内流，促进K+外流，降低4期舒张去极速度，从而降低自律性。 缩短浦氏纤维、心室肌的APD和ERP，但相对延长ERP,使复极快而完全。 主要用于治疗室性心律失常，是防治心肌梗塞室性心律失常的首选药物。 * 普罗帕酮（心律平） 【药理作用及临床应用】 【不良反应】引起低血压、心功能不全，恶心、呕吐、胆汁淤滞型黄疸。尚可引起粒细胞减少和红斑狼疮样综合症。 明显阻滞钠通道，抑制Na+内流，减慢心房肌、心室肌、浦氏纤维的0期最大上升速度和兴奋的传导。 广谱抗心律失常药。 * 普萘洛尔（心得安） 【药理作用及临床应用】 【不良反应】见第十一章肾上腺素受体阻断药。 ?肾上腺素受体拮抗药，主要阻断?受体而对心脏发生影响，在高浓度的时候还有膜稳定作用。 降低自律性，在运动及情绪激动时作用明显；减慢传导，延长ERP。 适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常（主要用于室上性心律失常）。 * 胺碘酮 【药理作用及临床应用】 【不良反应】较多，与剂量大小及用药时间长短有关。 选择性延长心肌细胞的APD和ERP;降低窦房结和浦氏纤维的自律性和传导性。 为广谱抗心律失常药。 * 维拉帕米（异搏定） 【药理作用及临床应用】 阻断心肌慢钙通道，抑制Ca2+内流： 降低自律性 减慢窦房结、房室结传导性 延长APD与ERP。 为阵发性室上性心动过速首选药。 复习题 抗心律失常药的分类及代表药。 奎尼丁，利多卡因，普罗帕酮，普萘洛尔，维拉帕米和胺碘酮的药理作用和临床应用。 CCBs的药理作用（2） 对心脏的负性作用 负性肌力作用（兴奋-收缩脱耦联） VerapamilDiltiazemNifedipine 负性频率和负性传导作用 治疗室上性心动过速的理论基础 Verapamil和Diltiazem的负性频率和负性传导作用最强 CCBs的药理作用（3） 抗动脉粥样硬化作用 减轻钙超载所致的动脉壁损害 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成 抑制脂质过氧化,保护内皮细胞 降低细胞内胆固醇水平 CCBs的药理作用（4） 其他作用： 血液系统 增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度 抑制血小板的激活反应 肾脏 排钠利尿 选择性CCB的心血管效应比较 效应 Nifedipine Verapamil Diltiazem 外周扩血管作用 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋ 反射交感N兴奋 ＋＋ ＋ ＋ 负性肌力作用 ＋ ＋＋ ＋ 负性传导作用 0 ＋＋ ＋