白细胞分化抗原__培训课件.pptVIP

第三节 粘附分子的临床意义 一、粘附分子与遗传病 白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II，LAD-I的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1（CD11a/CD18）表达异常；而LAD-II型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex 合成缺陷。 二、粘附分子与炎症 在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。 病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞ICAM-1表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1分子表达增加。 三、粘附分子与肿瘤 粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。据此，可通过上调ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。 粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和预后。如分化良好的上皮性肿瘤细胞E-钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-钙粘素几乎不表达。 四、粘附分子与移植排斥反应 粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为协同刺激分子激活T细胞，诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。 因此，抗LFA-1、ICAM-1等的单克隆抗体（mAb）可阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水平，延长移植物的存活。 可溶性粘附分子（sICAM-1, sVCAM-1等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。 黏附分子与临床 黏附分子与免疫缺陷病 黏附分子与自身免疫病 黏附分子与移植排斥 黏附分子与肿瘤 细胞凋亡相关的CD分子 Fas与FasL （CD178 ） （1）CD95（Fas）：属TNF-SF成员。Fas分子胞内区含60~70个aa的保守序列，与死亡有关，称为死亡结构域（Death Domain，DD）。Fas是死亡受体。 （2）CD178（FasL）：属TNF-SF成员。主要分布于活化的T细胞表面。与Fas结合，诱导Fas阳性细胞凋亡。 免疫球蛋白超家族（IgSF） 细胞因子和趋化因子受体超家族（如肿瘤坏死因子受体超家族TNFRSF）等。 C型凝集素超家族 整合素超家族 免疫细胞膜分子家族和超家族 （Families and superfamilies of LDA） 细胞因子受体家族 第二节 黏附分子( adhension molecules, AM ) 概念 细胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM）:由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。 根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子 AM与CD均是细胞膜分子 CD 是从抗原角度采用的概念，范围广 AM 是功能上的概念 根据结构特点 AM分类 整合素家族 选择素家族 免疫球蛋白超家族 钙粘素家族 黏蛋白样血管地址素 未归类的黏附分子 趋化与粘附 细胞间黏附分子 参与细胞与细胞, 或细胞与基质间相互结合和相互作用的膜分子。大部分粘附分子已被命名为CD分子 行使功能：如免疫细胞的协同刺激(costimulation)作用, 炎症过程粒细胞和血管内皮细胞的相互作用。 黏附分子分为整合素，选择素，钙粘蛋白和IgSF黏附分子 粘附分子 Adhesion molecule 黏附分子的命名 以功能命名：如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子（VCAM），TCR，LFA-1等。 以CD命名：统称为CD抗原/分子。 五个家族： 1.整合素家族 2.免疫球蛋白超家族 3.选择素家族 4.钙粘素家族 5.粘蛋白样家族 主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着形成整体而得名。 结构： α、β两条链经非共价键连接的异二聚体 整合素家族 基本结构: 整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由α和β两个亚单位（α链和β链）经非共