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ACEi减少尿蛋白机制 AⅡ作用 ACEi作用 (1)孔径选择功能紊乱 (1)维持裂隙隔成分,紧密连接蛋白ZO-1分布,保持GCW选择通透特性 (2)增加足细胞内钙活性( AT1RA ) 包内细胞骨架排列变化和裂隙隔选择通透性变化 (2)维持nephirn表达(疾病时下调) ACEi和AT1RA ACEi/AT1RA早期开始治疗:尿蛋白? 0.5-1g/24h Scr?1.5mg/dl;IgA肾病,尿蛋白达到1g/24h 2,适当控制血压尿蛋白? 1g/d BP? 130/80mmHg 尿蛋白≥1g/d BP? 125/75mmHg 3, 加利尿剂 4, 根据尿蛋白水平增加ACEi和AT1RA用量;ACEi和AT1RA联合应用 5,一般的抗蛋白尿药物应包括:其他降压药如钙通道阻断剂;不同肾脏疾病的合适特殊治疗(免疫抑制药治疗) 谢 谢 * 蛋白尿(Proteinuria) 梅河口市新华医院 蛋白尿 健康成人尿中排出蛋白总量〈150mg/24h,青少年可略高,上限为300mg/24h 一、肾小球滤过屏障 阴电荷 系膜细胞基质: 收缩 滤过面积 足细胞 足突间裂隙隔 唾液酸蛋白 基底膜 致密纤维网状结构 硫酸肝素糖蛋白 内皮细胞 窗孔 唾液酸蛋白 肾小球滤过屏障 吞噬 肾小球滤过屏障特点: 选择通透性 高通透——水、粒子、小分子物质 低通透——血浆蛋白、大分子物质 功能: 孔径屏障 电荷屏障 肾小球滤过屏障功能: 二、正常蛋白排泄 滤过 排泌 重吸收 三、尿蛋白组成 血浆蛋白?肾小球滤出?近曲小管回吸收99%,(白蛋白,血浆蛋白的小片段) 免疫球蛋白片断 其他血浆蛋白 肾和泌尿生殖系组织蛋白 40% 15% 5% 40% 健康成人150mg/24h 儿童,青春期300mg/24h(上限) 暂时增加 发热、剧烈运动、心衰、急输高渗白蛋白 加压药物(AngII) 四、蛋白尿分类 (一)病理生理 类型 肾小球 发生机理 选择通透性破坏 蛋白性质 白蛋白和球蛋白 特点 白蛋白为主,量大20mg~20g/day 肾小管 重吸收障碍 低分子量蛋白 (?2-M等) ?2-M 200mg~2g/day 溢出 滤过?重吸收 血红、肌红、Ig 微量?大量 组织 分泌、破坏 组织蛋白 ?500mg/day (二)临床表现 1.蛋白量 (1)肾病蛋白尿?3.5g/day/1.73m2体表面积(成人) ?40mg/m2/day (儿童) 尿蛋白mg/尿肌酐mg?3.0 (任意一尿) (2)非肾病蛋白尿?3.5g/day/1.73m2体表面积 以3.5g分两类本身没有诊断价值,但大量蛋白尿如20g要考虑肾小球疾病淀粉样变、局灶节段肾小球硬化、膜性肾病,而且大量蛋白尿影响预后。 2.时间和体位虽然诊断价值不大,但对预后判断可能有意义。 暂时性:见于急性病。 间隙性:有病理意义,尤其发作时蛋白量大。 持续性:更严重疾病,属病理性。 体位型:直立产生蛋白尿,卧位消失。10~60%病人肾活检呈非特异损伤。70~80%多年后正常,长期预后佳 (伴血尿、高血压预后差)。 恒定型:病理意义较体位性大得多。 孤立性:尿检(+)其他均(-),见于小球、小管、溢出、组织。 五、尿蛋白检查 1.尿液收集:根据临床需要,定性、半定量、定量。24h,任一次尿。 怀疑直立性蛋白尿 起床后 睡觉时 起床时 比较(1)与(2)蛋白质量 (1) (2) 2.定性试验 试带法 原理:四溴酚蓝作为指示剂,利用PH敏感颜色变化 检测范围:白蛋白敏感性10~30mg/dl 假阳性:(高度浓缩,比重1.026或以上,碱性PH?8)剧烈运动后、高热、药物。 假阴性:球蛋白、小管性蛋白尿、多发性骨髓瘤等小分子蛋白、轻链等,稀释尿。 最简单筛选方法。 3.半定量测定 原理:蛋白沉淀 方法:加热醋酸,硫柳酸,三氯醋酸 硫柳酸更敏感,3~5mg/dl 假阳性:浓缩尿,造影剂,高浓度青霉 素或先锋霉素 假阴性:稀释尿,过碱性尿 优点:除白蛋白还可测球蛋白,糖蛋白 缺点:过于敏感,易假阳性 4.定量测定 好的方法应具备: 操作简单、快速、测量范围宽、灵敏度高 (1)丽春红-S法 蛋白质+丽春红-S染料 沉淀+碱性溶液?紫色 分光光度计比色,计算蛋白量 参考范围46.5?18.1mg/L (2)
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