复方丹参滴丸联合血塞通片对氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影响的研究.docVIP

复方丹参滴丸联合血塞通片对氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影响的研究 　　摘要：目的 观察复方丹参滴丸联合血塞通片对氯吡格雷抵抗患者的血小板的影响。方法 既往明确诊断冠心病并坚持口服氯吡格雷1个月以上、因急性冠脉综合征（ACS）入住我院心内科的患者66例，随机分为研究组33例，对照组33例，两组均给予给予氯吡格雷、阿司匹林、复方丹参滴丸口服。研究组在此基础上加服血塞通片。观察分别在用药前、服用后7d及30d时ADP诱导血小板抑制率，评估复方丹参滴丸联合血塞通片对氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能的影响。结果 联合血塞通片组治疗前、治疗7 d和治疗30 d时以ADP作为诱导剂检测的血小板抑制率进一步提高，与对照组比较差异有统计学意义（P0.05） 。结论 对于氯吡格雷抵抗患者，应用血塞通片加复方丹参滴丸联合治疗可进一步抑制血小板功能，降低血小板聚集水平，是氯吡格雷抵抗治疗的有益补充。 　　关键词：氯吡格雷抵抗；血塞通片；复方丹参滴丸；血小板聚集治疗 　　血小板激活、聚集是冠状动脉血栓形成的主要原因。已有研究表明[1，2]， 氯吡格雷与复方丹参滴丸具有协同抗血小板聚集的作用，可增强氯吡格雷抵抗患者的抗血小板作用。本研究选取氯吡格雷抵抗患者，并给予氯吡格雷联合复方丹参滴丸、血塞通片治疗，观察加用血塞通片对血小板抑制作用是否进一步加强。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 纳入标准： 选取2013年7月～2014年10月，造影诊断冠心病的患者66例，并坚持规范二级治疗且口服氯吡格雷（波立维）75mg/d，3w以上，因急性冠脉综合征（ACS）再次住院，以血栓弹力图法检测血小板抑制率，以ADP（二磷酸腺苷） 10μmol/L作为诱导剂测定全血血小板。排除标准： ①年龄75岁。② 凝血酶原时间超过对照1.5倍或血小板计数600×109/L 或100×109/L。③活动性出血、恶性肿瘤、严重心力衰竭（ NYHAⅣ级）、消化性溃疡。④肝肾功能严重异常。 　　1.2 方法 　　1.2.1治疗方法：66例患者按数字随机表法分为两组，每组33例，研究组男性22例，女性11例，年龄45～69岁，平均（55.4±10.6）岁；对照组男性24例，女性9例，年龄46～70岁，平均（55.8±10.7）岁，两组在年龄、性别方面差异无显著性。见表1。 　　两组常规服用阿司匹林肠溶片100mg/d（德国拜耳制药厂），氯吡格雷（波利维）300mg负荷量后维持量75mg/d（ 赛诺菲安万特杭州制药有限公司） ，复方丹参滴丸（天津天士力制药集团有限公司生产）270mg/次，3次/d。研究组加服血塞通片（玉溪维和制药有限公司）75mg/次，3次/d。检测用药前、服用后7d及30d时ADP诱导的血小板聚集程度，观察复方丹参滴丸和血塞通片对氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能的影响。 　　1.2.2检测方法： 以血栓弹力图法（TEG）测定血小板抑制率。采用TEG 5000型血栓弹力图仪及配套检测杯和试剂（Haemoscope Corporation公司生产）检测TEG。根据测定的血小板抑制率来判断效果。 　　1.3 统计处理： 软件SPSS17.0。计数资料用χ2检验；计量资料用（x±s）表示，两组比较采用t检验。所有显著检验均采用双侧检验；P0.05 为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1治疗前后血小板抑制率变化 见表2。 　　2.2不良事件 两组患者治疗中无心血管不良事件发生，无出血并发症出现，血液分析和肝肾功能无有害变化。 　　3 讨论 　　血小板过度活化、血管内皮损伤、血脂异常等原因是导致冠状动脉血栓形成的重要原因。氯吡格雷和阿司匹林虽然是抗血栓的基础药物，却因个体差异无法满足临床需要。鉴于中国的国情，普遍使用新型血小板P2Y12 受体拮抗剂普拉格雷、GPⅡb /Ⅲa 受体拮抗剂（ 阿昔单抗、替罗非班）等药物并不现实。因而我们有必要根据我国的国情，结合我国在植物药领域研究的优势，寻找更多的替代药物。 　　复方丹参滴丸由冰片、三七、丹参三味中药构成，是祖国医学的瑰宝，是由复方丹参片经过现代制剂改良制成，具有纯度高、吸收快速的优点，具有抗血小板聚集、扩冠、增加冠脉血流量、调节血脂等药理作用。在临床上复方丹参滴丸与氯吡格雷、阿司匹林联用可较好地改善长期服药患者氯吡格雷和阿司匹林抵抗现象[1～3]。 　　为了进一步提高治疗效果，笔者加用血塞通片。血塞通是三七提取物，具有抗血小板聚集、扩张血管、抑制血栓形成、改善脂质代谢、稳定粥样斑块的作用[4～6]，而且廉价、安全。 　　本研究结果提示血塞通片联合复方丹参滴丸在氯吡格雷抵抗患者治疗中能抑制血小板活性，其抑制率比不用血塞通要稍高。提示血塞通片具有增效的作用，这为氯吡格雷抵抗患者的治疗提