西南大学药学院化学制药工艺复习2试题.doc

西南大学 药学院 药学 瞿大海 祝学弟学妹考个好成绩 第二章 药物工艺路线的设计和选择 一、名词解释 1、工艺路线 ：一般情况下， 一个化学合成药物往往可有多种合成途径，具有工业生产价值的合成途径称为工艺路线或技术路线。 2、半合成 ：由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。例：紫杉醇、头孢类抗生素。 3、全合成：化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。例：磺胺嘧啶、阿司匹林 4、类型反应法 ：指利用常见的地形有机化学反应与合成方法进行合成设计。（有机化合物通用合成方法，功能基的形成及转化的单元反应，人名反应等） 5、追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。 6、分子对称法：有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。 7、模拟类推法 ：对化合结构复杂的药物即合成路线不明显的多种化学结构只好揣测。同构文献调研 文献归纳法 改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计，可模拟类似化合物的合成方法。 8、“一勺烩”工艺：在合成步骤改变中，若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时 one pot preparation 可将两步反应按顺序，不经分离，在同一个反应罐中进行。 二、问答 1、工艺路线设计与选择的研究对象有哪些？ ①即将上市的新药 ②专利即将到期的药物 ③产量大，应用广泛的药物 2、逆合成方法的基本过程是什么？ 首先从药物合成的最后一个结点考虑它的前驱物质是什么，用什么反应体得到，如此继续追溯求源直到最后的可能的化工原料、中间体和其他易得的、天然化合物为止。 3、合成路线的设计方法有哪些？ ①类型反应法 ②追溯求源法 ③分子对称法 ④模拟类推法 4、理想工艺路线的特点有哪些？（评价标准）能用在实例分析中。 ①化学合成途径简易，即原辅料转化为药物的路线简短； ②需要的原辅料材料少而易得，量足； ③中间体易纯化，质量可控，可连续操作； ④可在易于控制的条件下制备，安全无毒； ⑤设备要求不苛刻； ⑥三废少，易于治理； ⑦操作简便，经分离易于达到药用标准； ⑧收率最佳，成本最低，经济效益最好。 例：非甾体抗炎镇痛药布洛芬（2-2）， 5类27条。 5、合成步骤的装配方式有哪两种？分别怎么计算收率？ ①直线装配方式：由各单元组成的反应步骤，直至终产物。总收率等于各步收率的乘积，必须要求大量的起始原料。 总收率：(0.9)4 X 100% ②汇聚装配方式： 总收率：(0.9)5 X 100% [最长路线收率乘积] 第三章 制药工艺的研究与优化 一、名词解释 1、溶剂化效应： 每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着的现象。 2、催化剂的活性：即催化剂的催化能力，是评价催化剂好坏的重要指标，在工业上，催化剂的活性重用单位时间内单位重量（单位面积）的催化剂在指定条件下所得的产品量来表示。 3、催化剂的选择性：催化剂对复杂反应有选择地发生催化作用的性能，指在已转化的某一反应的量中产品所占的比值。通常通过产品的产率和某一反应的转化率计算。 4、相转移催化：是一种反应物由一相转移到另一相中参加反应，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应，从而改变了离子的溶剂化程度，增大离子反应活性，加快反应速度，简化处理手续这种溶剂称为相转移催化剂。 二、问答 1、药物合成工艺研究的主要内容有哪些？ 9点： 配料比、溶剂、催化剂、能量供给、反应时间及其监控、后处理、产品的纯化和检验、三废防治与处理、中试放大。 2、合成工艺中选择合适的配料比时需要考虑哪几个方面？ ①反应物的摩尔比 ②过量百分数 ③限制反应物和过量反应物 3、溶剂对化学反应有哪些方面的影响？ 一、 溶剂对反应速率的影响： ①自由基反应无影响；②离子型反应影响很大 （1）溶剂的介电常数对于有离子参加反应有影响： 介电常数大的溶剂不利于离子间的化合反应。 （2） 溶剂的极性对反应速率的影响： 若生成物极性大于反应物，则在极性溶剂中反应速率比较大；若生成物极性小于反应物，则在极性溶剂中反应速率变小。 （3）溶剂化的影响： 反应物与生成物或多或少形成溶剂化物，这些溶剂化物若与任一种反应分子生成不稳定的中间化合物或其过滤态发生溶剂化而使活化能降低，则可以使反应速率加快。若溶剂分子与作用物生成比较稳定的化合物，则一般常使活化能升高，反应速率下降。 ①对从起始物变为活化络合物时，电荷密度（电荷分布程度）上升的反应，溶剂极性↑反应速率↑。 ②对从起始物变为活化络合物时，电荷密度（电荷