第6章 酶工程制药（二）幻灯片.pptVIP

第四节 酶的人工模拟 一、模拟酶的概念： 人工模拟酶就是根据酶的作用原理，用人工的方法合成的具有活性中心和催化作用的蛋白或非蛋白质结构的化合物。 模拟酶用合成高分子来模拟酶的结构、特性、作用原理以及酶在生物体内的化学反应，一般具有高效和高适应性的特点，在结构上比天然酶相对简单。 模拟酶不仅在分子水平上模拟酶活性部位的形状、大小及其微环境等结构特征，更重要的是它能摸拟酶的作用机制和立体化学等特性。 二、模拟酶的理论基础 1. 模拟酶的酶学基础 Pauling稳定过渡态理论：酶先与底物结合，进而选择性地稳定某一特定反应的过渡态（TS），降低反应活化能，从而加快反应速度。 模拟酶要和酶一样，能够在结合底物过程中，通过底物的定向化、键的扭曲及变形来降低反应的活化能。 2. 主-客体化学和超分子化学 主-客体化学的基本意义来源于酶和底物的相互作用，体现为主体和客体在结合部位的客间及电子排列的互补。 超分子的形成源于底受和受体的结合，这种结合基于非共价键相互作用，超分子兼具分子识别、催化和选择性输出的功能。 主-客体化学和超分子化学已经成为酶人工模拟的重要理论基础，是人工模拟酶研究的重要理论武器。 三、模拟酶的分类 根据Kirby分类法，模拟酶可分为： 单纯酶模型：以化学方法通过天然酶活性的模拟来重建和改造酶活性。 机制酶模型：通过对酶作用机制诸如识别、结合和过渡态稳定化的认识，来指导酶模