第15章 治疗神经退行性疾病药物幻灯片.pptVIP

* 左旋多巴的增效药 卡比多巴（carbidopa）* α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有两种异构体，其左旋体称卡比多巴 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂， 不易通过血脑屏障 合用左旋多巴，抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。 辅助左旋多巴： 提高的疗效，减轻其外周的副作用 * 卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%， 苄丝肼（benserazide） 与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴（madopar），应用于临床。 * 司来吉兰 selegiline 选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。 抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。 合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。 * 托卡朋tolcapone、恩他卡朋 entacapone 选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋多巴的半衰期，使更多进入脑组织。 托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT 恩他卡朋仅发挥外周作用。 主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现“开-关”现象的辅助