纳米生物与仿生材料第四章.pptx

纳米药物载体药物输送机理纳米药物控释缓释药物载体靶向药物载体智能药物载体 纳米药物释控? 药物的控制释放 – 药物的控制释放是指藉由适当的药物传输方式，将药 物适时、适量地应用到给定目标，并且在传输过程中 避免药物的分解及不必要的预期外效应。 – 通常，从药物的形式以及效能发挥特点等出发，人们 将药物剂型基本分为四代：第一代为膏丹丸散；第二代为片剂和注射剂及胶囊与气雾剂等；第三代则为缓释和控释剂型；第四代药物新剂型是靶向给药系统。????人体组织?人体的基本构造和机能细胞：60~100×组织：上皮组织，神经组织 ……上皮细胞和内皮细胞epithelial cell：单层上皮细胞 肺泡多层上皮细胞扁平上皮细胞 立方上皮细胞圆柱上皮细胞单层扁平，肺泡，皮肤，口腔，食道，直肠下部多层扁平，胃肠 圆柱上皮细胞endothelium cellendothelial cell 血管，淋巴管内表面细胞是单层扁平上皮 物质 药物输送 人体组织? 器官（脏器）和器官系统循环系统 消化系统 呼吸系统 排泄系统?? 体液和循环系统：血液循环和淋巴循环 人体组织? 淋巴循环 循环速度是血液循环的1/200~1/500 感染，癌症转移，免疫疾病药物的生物膜透过 1?膜构造(脂质双层膜) ?主要由雙層磷脂質構成，中間 部分是不帶電荷的非極性區對於極性的水分子及離子的通透性甚低水溶性物質及帶電荷的大分子，更不容易通透1)2)細胞膜? 細胞為了適應吸收各項物質? 細胞膜上存在：1) 水通道（aquaporin）2) 各種離子通道蛋白（ion channel proterin）3) 載體蛋白（carrier protein）? 運輸不同的物質药物输送机理物质的透过方式被动输送passive?transport对流输送convection主动输送active?transport膜动输送cytosis药物输送机理? 主动输送载体输送与浓度差相反，利用能量1.?primary?active?transport?能量直接利用输送无机离子钠钾帮浦（Na＋‐K＋pump）, 質子幫浦（H＋pump）：2.secondary?active?transport?由primary?形成的离子化学势之差做驱动力（能量间接被利用）。生物膜中最普遍的输送方式 glucose?amino?acid?……?药物ATP驅動型幫浦（ATP?drive?pump）e.g.?小肠中Na+依赖性的葡萄糖输送系统主动输送药物输送机理? 被动输送利用浓度差的扩散e.g.1.单纯扩散（simple?diffusion）只要大小能直接通过亲脂性脂双层细胞膜的小分子、不带电、非极性物质，即可由浓度高往浓度低方向移动，直到系统呈现扩散平衡后，物质仍保持动态性双向均衡扩散。最基本的药物透膜机构： 脂质膜孔路径 →重要水孔路径优点：对于脂溶性高，分子小的物质输送快e.g.2.促进扩散（facilitated?diffusion）必须藉由膜上之通道蛋白或载体蛋白完成扩散作用，也是不耗能，但速度比简单扩散更快,?驱动力为浓度互配，对于特定物质具有特异的膜输送载体（carrier） 膜透过速度较单纯的扩散快被动输送药物输送机理? 对流输送由膜内外的渗透压差驱动（溶剂牵引 solvent?drag）透过生物膜或细胞间隙特点：透过效率受分子尺寸，孔径大小渗透平衡等影响? 大分子的透过受抑制，在膜输送中占比例不大 e.g.?在肿瘤分子中，由于细胞间质物质的交换快，作用较大药物输送机理膜动输送 （cytosis）膜形成小泡细胞外→细胞内(endocytosis)细胞内→细胞外 (exocytosis)特点：依赖能量，对于微粒子型，高分子复合型药物尤为重要胞吞作用及胞吐作用1. 大分子物质或颗粒有 机物，不易利用上述 方式，运输出入细胞2. 细胞便利用胞吞作用（endocytosis）及胞吐作用（exocytosis）所形成的囊泡运输物质吞噬作用1. 一些动物细胞接触到固体状或颗粒有机物质（如细菌）时，部分细胞膜及细胞质向外延伸，形成「伪足」，把颗粒包围（吞噬）起来，形成小囊泡，此一膜囊就从细胞膜分离，进入细胞中2. 人体的白血球藉此方法来消灭入侵的细菌胞饮作用细胞接触到外界的水溶性大分子物质时，细胞膜向内陷形成小囊泡，再与细胞膜分离，进入细胞中受体媒介的胞吞作用1.外界物质进入细胞前， 须与膜上的受体结合， 然后细胞膜内陷形成小 囊泡，再与细胞膜分离2.哺乳动物就藉此作用吸 收输送胆固醇、维生素B12和激素等受體媒介的胞吞作用? 受体媒介的胞吞作用与受体有关，对输送物质比较有选择性? 吞噬作用与胞饮作用则没有选择性纳米药物控释缓释、控释制剂的概念1．缓释制剂(sustained-release preparations)：是指