5 人类的工多基因遗传-1.ppt

第五章 多基因遗传病 本章介绍 高血压、糖尿病、哮喘，这些常见的疾病属于多基因遗传病。多基因遗传的性状是一种数量性状，在群体中呈正态分布。多基因遗传病的发生，不仅受遗传的影响，而且受环境的影响。在多基因遗传病中，遗传因素和环境因素的共同作用决定一个个体的易患性。易患性达到一定限度，个体就会患病。由此，估计多基因遗传病的发病率，要考虑到家族中的亲属级别、患病人数、病情等多种因素。 第一节 多基因遗传 一、质量性状与数量性状（quantitative trait） （一）质量性状（qualitative trait） 单基因性状的遗传决定于单个主基因（major gene）。 变异的个体可明显区分为2～3个群，之间差异显著。这类性状的变异在群体中的分布是不连续的，称为质量性状（qualitative trait）。 （二）数量性状（quantitative trait） 某类性状在群体中的分布是连续的，这类性状称为数量性状。 多基因遗传病的变异在群体中的分布是连续的，可以正态分布曲线表示。如：人的身高、体重、肤色、血压和智力都是多基因性状 。 人皮肤颜色的变异 数量性状与质量性状的关系 数量性状呈连续变异，受微效多基因控制； 质量性状呈现不连续变异，受主基因控制（对性状起主要决定作用的基因叫主基因）。 无论哪种基因都位于染色体上，所以，对性状的控制就有某些必然联系，同时又有区别 二．多基因假说 人类的一些性状或遗传病不是决定于一对主基因，而是有多对基因协同决定，这些基因对表型的影响小，故称微效基因（minor gene），多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为累加效应。这些基因称为累加基因（additive gene）。 多基因遗传时，除受微效基因作用外，还受环境因素的影响，因此，这种遗传方式又称多基因遗传或多因子遗传（multifactorial inheritance）。 多基因假说的要点 （1）每对基因对表型的作用是微效的，且作用相等并呈累加作用； （2）微效基因之间缺乏显隐性关系，可分为有效基因和无效基因。多基因一方面对某一数量性状起微效基因作用，另一方面起修饰作用； （3）微效基因易受环境条件影响。微效基因的作用常常被整个基因型和环境的影响所遮盖，难以识别个别基因的作用； （4）多基因也位于核染色体上，并具有分离、重组、连锁等性质。 因各种因素的相互作用，某些基因也表现显隐性关系，有时表型分布呈偏态。 第二节 多基因遗传病 一、多基因遗传病（polygenic inheritance disorder） 多基因遗传病 是指多对微效基因及环境因素共同控制的遗传病，又称多因子遗传病或复杂疾病（complex genetic disease）。 发病率一般都超过1/1000，疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约仅1%-10%，表明这些疾病有多基因遗传基础。 例如：某些常见的多基因遗传病 人类的原发性高血压 糖尿病 冠状动脉病 精神分裂症 哮喘 某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等） 二 多基因遗传病的特点 发病有家族聚集倾向，但不同于单基因遗传病，同胞发病率较低。 患者一级亲属（双亲、同胞、子女）发病风险相同。 随亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低，群体发病率愈低的病种中，这种特征愈明显。 近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病那样显著。 发病率有种族或民族差异，这表明不同种族或民族的基因库是不同的。 某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险 发 病 风 险 一卵双生 一级亲属 二级亲属 三级亲属 疾病名称　　　　　 群体发病率 　　　　　 中国人 美国人 脊柱裂 0.003 0.0025 无脑儿 0.005 0.002 唇/腭裂 0.0017 0.001 先天性畸形足 0.008 0.015 先天性髋关节脱臼 0.015 0.007 三、度量多基因病的常用指标（一）易患性 阈值学说 1、易感性和易患性 易感性（susceptibility）在多基因遗传病中,由于微效基因的累加作用,使具有致病基因的个体有患病的遗传基础，这种由多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险,称为易感性 。 易感性仅指个体的遗传基础。 易患性（liability）多基因遗传病中，由于遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体是否易于患病，称为易患性（liabilit