第十三章脂类代谢范例.ppt

第十三章 脂类代谢 脂代谢是讨论脂质在机体内的合成和分解，其重要性是由于： 1、脂质是细胞质和细胞膜的重要组分，脂代谢与糖代谢和某些氨基酸的代谢密切相关。 2、脂肪是机体的良好能源。每克脂肪的潜能比等量蛋白质或糖的高一倍以上。通过氧化可为机体提供丰富的热能。 3、固醇类物质是某些动物激素和维生素D及胆酸的前体。 4、在实践上脂代谢与人类的某些疾病（如冠心病、脂肪肝、胆病、肥胖病等）有密切关系，对动物的催肥也有重要意义。 （3）缩合反应 这一步由β—酮脂酰—ACP合成酶催化。酶分子中半胱氨酸SH基结合的乙酰基又转移到ACP上的丙二酸单酰基的第二个碳原子上，形成乙酰乙酰—S－ACP，同时使丙二酸单酰基上的自由羧基脱羧产生CO2。 其缩合方程如下： 同位素实验证明，释放的C02的碳原子来自形成丙二酸单酰辅酶A时所羧化的HCO3-。说明羧化上的碳原子并未掺入脂肪酸，HCO3-在脂肪酸合成中只起催化作用。 为什么脂肪酸的生物合成中不厌其烦地加CO2和失CO2呢？换句话说，为什么脂肪酸合成中的缩合反应是丙二酸单酰辅酶A和乙酰辅酶A，而不是二个乙酰辅酶A？ 这是因为羧化反应利用ATP供给能量，自由能存在丙二酸单酰辅酶A中，当缩合反应发生时，丙二酸单酰辅酶A脱羧放出大量的能供给二碳片断与乙酰辅酶A缩合所需的能量，反应过程中自由能降低，使丙二酸单酰辅酶A与乙酰辅酶A的缩合反应比二个乙酰辅酶A分子缩合更容易进行。 （4）第一次还原反应 乙酰乙酰－S—ACP由NADPH十H+还原。形成β—羟丁酰—S—ACP。催化该反应的酶为β—酮脂酰—ACP还原酶。 注意，这反应加氢后形成的β—羟丁酰—S—ACP为D型异构体，而脂肪酸氧化分解时形成的是L型。 （5）脱水反应 D—β—羟丁酰—S—ACP脱水，形成相应的α，β或⊿2反式丁烯酰—S－ACP，即巴豆酰—S—ACP，起催化作用的酶是羟脂酰—ACP脱水酶。 （6）第二次还原反应 巴豆酰—S—ACP被还原为丁酰—S—ACP，起催化作用的酶为烯脂酰—ACP还原酶，电子供体是NADPH十H+。大肠杆菌和动物组织反应如下： 该反应和线粒体内脂肪酸氧化的相应反应之不同处，在于前者需要吡啶核苷酸而非黄素蛋白作为受氢体。因为NADPH—NAD偶联的标准氧化—还原电势比脂肪酸氧化黄素蛋白的负值更大，NADPH有利于进行还原反应，以形成饱和脂肪酸。 丁酰—S—ACP的形成完成了合成软脂酰—S—ACP 7次循环反应的第一次循环。 第二次循环是丁酰基由ACP转移到β—酮脂酰—ACP合成酶分子的SH基上。ACP又可再接受丙二酸单酰基。第二次循环即可进行。 经过7次循环后，合成的最终产物软脂酰基—S－ACP经硫酯酶的催化，形成游离的软脂酸，或由ACP转到辅酶A上，或直接形成磷脂酸。 多数生物的脂肪酸合成步骤仅限于形成软脂酸，而不能形成比它多两个碳原子的硬脂酸。 对链长有专一性的是β—酮脂酰—ACP合成酶，它接受14碳酰基的活力很强。但不能接受16碳酰基。可能酶与饱和脂酰基的结合位点只适合于一定的链长范围。 此外，软脂酰CoA对脂肪酸合成有反馈抑制作用。 许多海洋生物机体中存在的奇数碳原子的饱和脂肪酸也由此途径合成，只是起始物为丙二酸单酰－S—ACP而不是乙酰－S—ACP，逐加的碳原子也来自丙二酸单酰－S—ACP。 5．真核细胞中脂肪酸的生物合成酶系 真核细胞的脂肪酸合成酶系与大肠杆菌的不同，例如酵母的酶系是大小为2200 000多酶体系复合物。在电镜下观察，其直径为25nm、有二种亚基组成，即α6、β6。 Α链(185000)具有ACP缩合酶(β—酮脂酰合成酶)，β—酮脂酰还原酶活性，而β—链(175000)具有脂酰转移酶，丙二酸单酰转移酶，β—羟脂酰脱水酶和β—烯脂酰还原酶的活性。 哺乳动物组织的脂肪酸合成酶系是由同样亚基的二聚体组成的复合体。每个亚基中肽链折叠成三个结构域，中间由可变区连接。 结构域I是底物进入酶系进行缩合反应的单元，含有乙酰转移酶(缩写为AT)，丙二酸单酰转移酶(缩写为MT)和缩合酶(缩写为CE)；结构域Ⅱ为进行还原反应的单元，含有载体蛋白，β—酮脂酰还原酶(缩写为KR)．脱水酶(DE)，和烯脂酰还原酶(ER)；结构域Ⅲ是释放软脂酸(棕榈酸)的单元，含有硫酯酶(TE)。 ACP上的磷酰泛酰巯基乙胺摆臂将底物从二聚体中某一条链结构域I中的