移植免疫__培训课件.pptVIP

* * * 美国每年有数以百万计的人发生各种组织或器官的功能障碍或丧失，需进行800万人次手术修复，年耗超过400亿美元。 由于移植物来源有限 ,只有不足2%的患者能及时治疗。 我国是人口大国，形势更加严峻。因创伤和疾病造成的组织、器官丧失或功能障碍病例据世界各国之首 ...... 需修复的器官、组织 可供移植的器官、组织 供需矛盾尖锐！！ 组织工程的优点 对病损组织进行形态、结构和功能的重建 可永久性替代 可进行大块组织缺损的修复 可对组织器官缺损进行完美的形态修复 其他 ...... 如何进行组织工程? 基本方法：将体外培养的高浓度组织细胞，扩增后吸附于一种生物相容性良好、并可被人体逐步降解吸收的细胞外基质(ECM)上，使细胞按预制形态的三维支架生长。然后将这种细胞生物材料复合体植入机体病损部位，在生物支架降解吸收过程中，种植的细胞继续增生繁殖，形成了新的具有其原来特殊功能和形态的相应组织和器官。 支架，细胞和讯息因子 ——构成组织工程的三大要素 干细胞与组织工程 干细胞(stem cell)或祖细胞(progenitor)具有多能性，可以发育为多种细胞。 存在于许多组织中。 条件正确可能发育为较完整器官。 可以避免通过克隆人产生器官。 有些科学家仍持谨慎态度。 曹谊林 教授 1996年采用组织工程技术在裸鼠体内再生了人耳郭形态软骨，为此获得了国际整形外科学界最高荣誉James Barrett Brown 奖 人耳裸鼠 移植抗原 MHC抗原， 次要组织相容性抗原mHC 内皮糖蛋白（包括血型抗原) 移植免疫中免疫反应的激活 B细胞 抗体 供者的血型抗原 供者的MHC抗原 交叉配型 供者淋巴细胞 受者血清 供者的细胞溶解 阳性 超急性排斥反应 快速血管排斥反应 T细胞： 共刺激通路 T细胞活化 第一信号 抗原提供 第二信号 APC的共刺激分子提供 B7 B7:CD28/CTLA4 移植耐受： 免疫抑制药物的应用 移植物 存活率 存活时间 感染 恶性肿瘤 特异性免疫抑制 免疫系统的全部功能 免疫耐受 转基因技术 移植器官 阻断免疫排斥的某一环节 免疫耐受 临床排斥反应综合征： 超急性排斥反应 血管吻合接通后24小时 移植器官功能迅速衰 唯一治疗措施是再移植 加速血管排斥反应 移植术后1周内 应用血浆除去法 急性排斥反应 移植后4天至2周 突然发生寒战、高热，移植物肿大引起局部胀痛 慢性排斥反应 移植术后数月至数年 免疫抑制药物治疗常难凑效 临床常用的免疫抑制药物： 皮质激素类（氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙等） 抑制白介素1、6的合成 促进感染、应激性溃疡、糖尿病、高血压等 环孢素 白介素2、3、4和γ干扰素）的转录 肾和肝毒性作用，多毛症，牙龈肥大，高血压，促进感染，痛风，糖尿病 他克莫司（FK506） 白介素2受体表达 糖尿病，肾毒性作用，头痛，失眠，震颤，皮肤感觉异常，促进感染 移植器官的获得： 供者的选择 年龄 器官体积 脓毒症血培养阳性或已知有全身性感染尚未彻底治愈 HIV感染 患恶性肿瘤 免疫学方面的选择 血型 淋巴细胞毒交叉配合实验 HLA配型 器官的切取和保存： 步骤 探查、游离器官、原位灌注、切取器官、缝合切口、保存器官并运往移植中心 保存原则 低温、预防细胞肿胀、避免生化损伤 UW液 乳糖酸、棉糖、羟乙基淀粉、腺苷。保存胰腺、肾72小时，肝20-24小时 器官移植： 如：肝移植 适应症 终末期肝病伴有曲张静脉出血、难治性腹水、难治的肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎和肝合成功能低下等，缺乏其他有效的治疗方法时，如儿童的先天性胆道闭锁、某些先天性肝代谢障碍（肝豆状核变性、α-1抗胰蛋白酶缺乏）、成人终末期肝硬化、急性肝功能衰竭及肿瘤 第20章 完 谢谢 * * LAWS OF TRANSPLANTATION: An immunocompetent host recognizes the foreign antigens on grafted tissues (cells), and mounts an immune response which results in rejection. On the other hand if an immunocompromised host is grafted with foreign immunocompetent lymphoid cells, the immunore