乙型肝炎抗病毒治疗__培训课件.pptVIP

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 报告人：李雨虹 治疗目标 最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。 抗病毒治疗的适应症 2015版指南推荐接受抗病毒治疗的人群需 同时满足以下条件： 1 HBV DNA水平： HBeAg阳性患者，HBV DNA≥20000IU/ml； HBeAg阴性患者，HBV DNA≥2000IU/ml 2 ALT水平： 一般要求ALT持续升高≥2*ULN；如用干扰素治疗，一般情况下ALT≦10*ULN，血清总胆红素应2*ULN 对持续HBV DNA阳性，达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，疾病进展风险较大，可考虑给予抗病毒治疗： 1 存在明显的肝脏炎症（2级以上）或纤维化，特别是肝纤维化2级以上 2 ALT持续处于1*ULN至2*ULN之间，特别是年龄30岁者，建议行肝组织活检或无创性检查，明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗 3 ALT持续正常（每3个月检查一次），年龄30岁，伴有肝硬化或HCC家族病史，建议行肝穿或无创性检查，明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗 4 存在肝硬化的客观依据时，无论ALT和HBeAg情况，均建议积极抗病毒治疗 干扰素（IFN） 激活细胞抗病毒蛋白分子基因，抑制病毒复制 普通IFN vs pegIFN 目前我国已批准普通IFN-α和pegIFN-α用于治疗CHB pegIFN-α相较于普通IFN-α能取得相对较高的HBeAg血清转换率、HBV DNA抑制及生化学应答率。 IFN抗病毒疗效的预测 治疗前的预测因素 具有以下因素的HBeAg阳性的患者血清转换率更高： 1 HBV DNA2*108IU/ml 2 高ALT水平 3 基因型为A或B患者 4 基线低HBsAg水平 5 肝组织炎症坏死G2以上 治疗过程中的预测因素 对于HBeAg阳性的患者 1 如果24周HBsAg1500IU/mL，继续单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清转化率，推荐疗程为1年 2 如果经过24周治疗HBsAg定量仍20000IU/ml, 建议停止pegIFN治疗，改用NAs治疗 HBeAg阴性的患者 如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降2Log10IU/ml，应考虑停止PegIFN-α治疗 应优先选择IFN的人群 1 相对年轻的患者 2 希望近年内生育的患者 3 期望短期完成治疗的患者 4 初次接受抗病毒治疗的患者 IFN-α的不良反应及处理 1 流感样症候群：可在睡前注射或同时服用解热镇痛药 2 一过性外周血细胞减少：应减量或停用，对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子 3 精神异常：抑郁、焦虑严重者应停药 4 自身免疫现象：请相关医师会诊，严重者停药 5 其他：肾脏损害，心血管并发症，听力下降等 IFN治疗的禁忌症 1 妊娠或短期有妊娠计划 2 精神病史（精神分裂或严重抑郁症） 3 未控制的癫痫 4 失代偿性肝硬化 5 未控制的自身免疫性疾病 6 伴有严重感染、视网膜疾病、心力衰竭和慢性阻塞性肺病等基础疾病 核苷类似物（NA） 1 拉米夫定(LAM) 2 阿德福韦(ADV) 3 恩替卡韦(ETV) 4 替比夫定(LDT) 5 替诺福韦(TDF) 竞争性抑制HBV聚合酶，抑制HBV DNA 链合成 NAs治疗 CHB的药物选择 1 强调首选高耐药基因屏障的药物（ETV/TDF） 2 对于应用低耐药基因屏障药物的患者，若24周HBV DNA300copies/ml，可继续单药治疗；若24周HBV DNA300copies/ml者，应优化治疗。 NAs耐药挽救治疗推荐 耐药种类 推荐药物 LAM或LdT耐药 换用TDF，或加用ADV ADV耐药，之前未使用LAM 换用ETV，或TDF 治疗LAM/LdT耐药时出现对ADV耐药 换用TDF，或ETV+ADV ETV耐药 换用TDF,或加用ADV 发生多药耐药突变 ETV联合TDF，或ETV+ADV NAs治疗推荐疗程 对于HBeAg阳性的患者 NAs总疗程建议至少4年，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查一次）仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发 对于HBeAg阴性的患者 NAs治疗建议达到HBsAg消失且HBV DNA检测不到，再巩固治疗一年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月）仍保持不变时，可考虑停药。 代偿期和失代偿乙型肝炎肝硬化 对于病情已经进展至肝硬化的患者，需要长期抗病毒治疗 推荐意见：对初治患者优先推荐选用ETV或TDF。IFN-α有导